Farmacología de Antimicrobianos: Mecanismos, Usos Clínicos y Efectos Adversos

Penicilinas

Inhibición de la síntesis de la pared celular (Betalactámicos)

• Otitis media aguda
• Neumonía
• Infecciones urinarias
• Sinusitis

• Hipersensibilidad
• Reacción cruzada
• Irritación local
• Molestias digestivas

Penicilina G, Penicilina benzatina, Cloxacilina

(Bactericida de espectro reducido)

Amoxicilina, Ampicilina, Ácido clavulánico

(Bactericida de amplio espectro)

Cefalosporinas

Inhibición de la síntesis de la pared celular (Bactericida de amplio espectro)

• Hipersensibilidad (rash cutáneo, fiebre, anafilaxis)
• Alteración de conciencia
• Convulsiones
• Náuseas, vómitos, diarreas
• Sobreinfección por Candida albicans

Si hay anafilaxis previa con penicilina, no se administra cefalosporina.

Cefadroxilo (1ª generación)

Activo contra algunos bacilos y numerosos cocos Gram positivos (G+)

Estafilococos y estreptococos no productores de betalactamasas

Cefuroxima (2ª generación)

Espectro más amplio, especialmente sobre bacterias Gram negativas (G-)

Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC)

Ceftriaxona (3ª generación)

Estreptococos G-

Infecciones nosocomiales, meningitis, gonocócica

Cefotaxima (3ª generación)

Estreptococos G-

Meningitis

Ceftazidima (3ª generación)

Estreptococos G-

Pseudomonas aeruginosa

Cefepime (4ª generación)

Estreptococos G-

Pseudomonas aeruginosa

Carbapenémicos (Imipenem, Meropenem)

Inhibición de la síntesis de la pared celular. Espectro antibacteriano muy amplio.

• Reacciones alérgicas (baja incidencia)
• Hipersensibilidad cruzada con otros betalactámicos.
• Náuseas y vómitos (lo más frecuente)
• Convulsiones (dosis elevadas). Menor incidencia con Meropenem.

Monobactámicos (Aztreonam)

Inhibición de la síntesis de la pared celular. Espectro limitado a bacilos G- aerobios.

Mismas RAMs que betalactámicos, sin reacción cruzada.

Glicopéptidos (Vancomicina)

Inhibición de la síntesis de la pared celular. Activo contra G+ aerobios y anaerobios.

• Clostridium difficile
• Estafilococo resistente a meticilina

• Nefrotoxicidad
• Ototoxicidad
• Síndrome del hombre rojo

Usar en pacientes alérgicos a Betalactámicos.

Macrólidos

Inhibición de la síntesis de proteínas (subunidad 50S). Bloquea las reacciones de transpeptidación y traslocación.

• Trastornos digestivos (Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea)
• Hipersensibilidad, Ictericia
• Tromboflebitis, Arritmias
• Sobreinfección gastrointestinal y/o vaginal por Candida o bacilos Gram negativos

Usar en alérgicos a Betalactámicos.

Eritromicina

Activo contra G+ y espiroquetas

• H. influenzae
• Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Moraxella sp

Inestable por vía oral

Claritromicina

Espectro intermedio

H. pylori

Azitromicina

Activo contra G-

Tetraciclinas (Doxiciclina, Tetraciclina)

Inhibición de la síntesis de proteínas (subunidad 50S). Bacteriostático de amplio espectro (G+ y G-).

• Mycoplasma pneumoniae, clamidias, rickettsias y algunas espiroquetas
• Helicobacter pylori
• Acné
• NAC, Infección del Tracto Urinario (ITU)

• Náuseas, vómitos, diarreas, fotosensibilidad
• Problemas de crecimiento (óseo), coloración de dientes
• Disminución función hepática, toxicidad renal
• Reacciones vestibulares

Contraindicado en embarazo

Cloranfenicol

Inhibición de la síntesis de proteínas (subunidad 50S, inhibición competitiva). Bacteriostático. Amplio espectro contra aerobios y anaerobios G+ y G-.

• H. Influenzae, N. meningitidis
• Infecciones oculares
• Salmonelosis o fiebre tifoidea
• Meningitis meningocócica

• Náuseas, vómitos, diarreas, candidiasis oral y vaginal
• Supresión de glóbulos rojos, anemia aplásica
• Síndrome del bebé gris

No activo contra clamidias

Aminoglucósidos (Gentamicina, Amikacina)

Inhibición irreversible de la síntesis de proteínas (subunidad 30S, bactericida). Para infecciones graves de G-, a veces en G+.

• Endocarditis
• Enterococo
• Infecciones graves

• Toxicidad renal
• Ototoxicidad (Gentamicina más riesgosa)
• Náuseas, vómitos, diarrea, pirosis, sobreinfección por Candida
• Alteración hepática, sanguínea, fiebre, anafilaxia, angioedema

El riesgo de toxicidad renal aumenta con Vancomicina, Clindamicina, Piperacilina, Cefalosporinas.

Quinolonas

Inhiben la ADN girasa (G-). Bactericida.

• Náuseas, vómito, diarreas, dispepsia, dolor abdominal
• Daño en el cartílago
• Cefaleas, mareos, convulsiones, alteraciones visuales
• Alteraciones hematológicas y hepáticas
• Reacciones de hipersensibilidad y fotosensibilidad

• Usar en alérgicos a Betalactámicos
• Contraindicado en embarazo

Ciprofloxacino (2ª generación)

Bacilos entéricos G-, cocos G+, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma spp, Legionella pneumophila, Chlamydia spp, Mycobacterium tuberculosis

Infecciones óseas, cutáneas, articulares, urinarias, ITS

Levofloxacino (3ª generación)

Estreptococo G+

Infecciones respiratorias y urinarias

Sulfas

Sulfametoxazol, Cotrimoxazol

Inhibe la síntesis de ácido tetrahidrofólico al inhibir la dihidropteroato sintetasa.

• ITU agudas, bronquitis, sinusitis y gastroenteritis.
• Neumonía, shigelosis, salmonella, prostatitis e infecciones no tuberculosas por micobacterium.
• S. aureus y patógenos del tracto respiratorio como Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae y Klebsiella pneumoniae.

• Anemia megaloblástica, Leucopenia, Granulocitopenia
• Náuseas, vómitos, fiebre, vasculitis, daño renal, SNC
• Problemas renales, hiperpotasemia, insuficiencia renal

Trimetoprima

Inhibe la síntesis de ácido tetrahidrofólico al inhibir la dihidrofolato reductasa.

Nitrofuranos (Nitrofurantoína)

Inactivan o alteran las proteínas ribosómicas bacterianas.

Indicado en ITU.

Activo contra E. coli, Klebsiella, Enterobacter, cocos Gram positivos (+), Shigella, Salmonella, Corynebacterium, Neisseria, pyogenes y pneumoniae.

• Toxicidad renal
• Problemas digestivos.
• Reacciones de hipersensibilidad.
• Crisis asmáticas, Discrasias sanguíneas.

Atraviesa Barrera Hematoencefálica (BHE) y placenta.

Azoles

Inhibe la síntesis de ergosterol.

Imidazoles (Ketoconazol, Clotrimazol)

Inhibidor potente de CYP3A4 o ergosterol.

• Tópico (menos efectivo que Anfotericina B)
• Candida, Tinea versicolor, corporis, cruris, pedis.

• Intolerancia gastrointestinal, hepatotoxicidad.
• Irritación de la piel, quemazón, prurito y picazón.
• Vía vaginal: irritación, quemazón, poliuria y dispareunia.
• Náuseas, vómitos, supresión de la glándula suprarrenal, inhiben la síntesis de testosterona, disminución de libido, ginecomastia.

Triazoles (Fluconazol, Voriconazol)

Mejor espectro de acción. Fluconazol es un inhibidor débil de CYP3A4.

Infecciones sistémicas y superficiales.

Menor toxicidad por su selectividad.

Alilaminas (Terbinafina, Naftifina), Benzaminas (Butenafina)

Inhibición de la escualeno epoxidasa (inhibe la síntesis de lanosterol).

• Tópico (mejor que los azoles)
• Onicomicosis, Tinea pedis, candidiasis cutáneas. Se concentra en la queratina de uñas.

Gastrointestinales tolerables. Dolor abdominal, diarrea, náusea/vómitos y dispepsia.

Desestabilizadores de Membranas

Se unen al ergosterol de membrana, produciendo formación de poros.

Anfotericina B

Amplio espectro.

Infecciones sistémicas graves.

• Nefrotoxicidad
• Fiebre, escalofríos, temblor, cefalea, vómitos, hipotensión
• Hipopotasemia, dolores musculares, tromboflebitis, trombocitopenia, anemia y manifestaciones neurológicas.

Nistatina

• Tópico
• Candida (orofaringe, cutánea, mucocutánea, y vulvovaginal)
• Fungistático

Elevada toxicidad. Poco frecuente: náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, rash, urticaria.

Griseofulvina

Interacciona con microtúbulos en huso mitótico, inhibiendo la mitosis. Actividad fungostática.

• Infecciones de pelo, piel y uñas.
• Hongos dermatofitos (queratina): Tinea capitis, Tinea corporis, tiñas de las manos y pie de atleta.

• Dolor de cabeza.
• Letargia, mareos, confusión, síntomas psicóticos.
• Náuseas, vómitos, flatulencia y malestar epigástrico.
• Rash y urticaria.
• Hepatotoxicidad.
• Neutropenia, granulocitopenia y angioedema.

Equinocandinas (Caspofungina, Micafungina, Anidulafungina)

Inhiben la síntesis de la pared celular al bloquear la (1,3)-β-D-glucano sintasa (amplio espectro). Fungicida y fungistático.

Aspergillus y Candida

• Fiebre, elevación de transaminasas y/o fosfatasa alcalina, dolor de cabeza.
• Flushing, rash, hinchazón facial, prurito.

Cuidado con pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática, pacientes seniles, o falla hepática leve.

Terbinafina

Antiherpéticos

Aciclovir

Mutaciones en la timidina kinasa viral. Margen terapéutico amplio.

• VHS (tipos I y II)
• Herpes Labial, Herpes Zóster
• Encefalitis por VHS
• VHS Neonatal
• VHS Mucocutánea en inmunocomprometidos, Varicela Zóster

Trombocitopenia, náuseas, diarrea, cefalea, anemia, neutropenia, hipersensibilidad.

Valaciclovir

Prodroga del Aciclovir (ACV).

Náusea, vómito, rash (ocasional). Agitación, mareos, elevación de transaminasas, anemia, convulsiones, confusión, alucinaciones, intolerancia gastrointestinal fuerte (en pacientes con SIDA).

Ribavirina

Impide la replicación vírica inhibiendo la formación de ADN y ARN.

• Virus respiratorio sincitial
• Hepatitis C (en conjunto con interferón)

• Disnea y dificultad para respirar
• Anemia, leucopenia, trombocitopenia.
• Teratogénico

Oseltamivir

Inhibidor de la neuraminidasa. Prodroga. Inhibe la liberación del virus.

Influenza (útil en poblaciones especiales).

Náuseas, vómitos, dolor abdominal.

Antiretrovirales

Inhibidor de transcriptasa reversa.

Nucleósidos (Zidovudina, Lamivudina, Abacavir)

Terminador de cadena. Lamivudina es el mejor.

Toxicidad, neutropenia, anemia.

Genera resistencia.

No Nucleósidos (Efavirenz, Etravirina)

Efectos Adversos más leves. Inhibidor del sistema CYP2C9 y CYP2C19 e inductor del CYP3A4.

• Rash
• Efavirenz: Erupciones cutáneas de diferente grado, fiebre, diarrea y tos.
• Etravirina: Náuseas, rash cutáneo, diarrea, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, redistribución de la grasa corporal.

Inhibidores de Proteasa (Ritonavir, Saquinavir)

Inhibidor más potente conocido del CYP450.

Terapia BOOST.

Excreción biliofecal, renal y por la leche materna.

• Permite disminuir las dosis de otros antirretrovirales.
• La resistencia aparece de forma lenta.