Farmacología de los Antidepresivos: Mecanismos, Usos y Efectos

Introducción a los Antidepresivos

Los antidepresivos son fármacos esenciales en el tratamiento de diversas condiciones de salud mental. Su evolución ha marcado hitos importantes en la psiquiatría moderna.

Breve Historia y Evolución

• 1957: Se introduce el primer fármaco antidepresivo, la imipramina, marcando el inicio de la era farmacológica en el tratamiento de la depresión.
• 1967: Los antidepresivos tricíclicos (ATC) demuestran una efectividad terapéutica significativa, alcanzando hasta un 65% de respuesta en pacientes.
• Posteriormente, surgen los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), otra clase importante de antidepresivos.
• Años 60-70: Se investigan y utilizan otros principios activos con el objetivo de disminuir los efectos colaterales asociados a los antidepresivos existentes.
• Años 80: Se desarrollan los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La fluoxetina se convierte en uno de los antidepresivos más utilizados, a pesar de sus efectos colaterales, debido a su favorable perfil y prolongada vida media.

Mecanismos de Acción de los Antidepresivos

El efecto de los antidepresivos se centra en la modulación de los neurotransmisores en el cerebro, principalmente la serotonina, la noradrenalina y la dopamina. A continuación, se detallan los mecanismos específicos de las principales clases:

• Mecanismo General: Los antidepresivos actúan sobre la bomba de recaptación, enzimas como la monoaminooxidasa, neurotransmisores (NT), vesículas almacenadoras de NT, receptores presinápticos y receptores postsinápticos en la sinapsis (unión del NT con el receptor).
• Fluoxetina (ISRS): Bloquea específicamente el receptor presináptico, inhibiendo la recaptación de serotonina.
• Antidepresivos Tricíclicos (ATC): Reducen la recaptación de serotonina y noradrenalina. Además, bloquean los receptores histamínicos, muscarínicos y alfa-adrenérgicos, lo que contribuye a su perfil de efectos colaterales más amplio.
• Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS): Inhiben selectivamente la recaptación de serotonina, lo que generalmente resulta en un perfil de efectos colaterales más favorable en comparación con los ATC.
• Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO): Inhiben la enzima monoaminooxidasa, que es responsable de degradar neurotransmisores como la serotonina, la noradrenalina y la dopamina, aumentando así su disponibilidad en la sinapsis.

Indicaciones Terapéuticas y Predictores de Respuesta

La efectividad general de los antidepresivos se estima en un 65% de los casos, con una mejora significativa en un porcentaje considerable de pacientes tratados.

Pacientes con Buena Respuesta

Se observa una buena respuesta en pacientes con:

• Antecedentes personales de depresión que respondieron favorablemente a tratamientos previos.
• Antecedentes familiares de depresión con respuesta positiva a la medicación.

Condiciones para las que se Indican Antidepresivos

1. Trastornos Afectivos:
   • Episodios depresivos mayores.
   • Trastorno bipolar (a menudo en combinación con estabilizadores del ánimo).
   • Trastornos del humor.
   • Depresión posparto.
   • Algunos trastornos psicóticos (como tratamiento adyuvante).
   • Fibromialgia.
2. Predictores de Respuesta: Los antidepresivos son particularmente útiles en pacientes con depresiones atípicas o trastornos de la personalidad, donde pueden mejorar síntomas específicos.

Usos Específicos por Clase de Antidepresivo

• Antidepresivos Tricíclicos (ATC): Principalmente para depresiones mayores, especialmente cuando se requiere sedación o en casos de dolor neuropático.
• ISRS: Indicados para pacientes con depresión clásica, trastornos de ansiedad, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y trastorno de pánico.
• IMAO: Utilizados en depresiones atípicas o en casos resistentes a otros tratamientos, debido a sus restricciones dietéticas y farmacológicas.

Efectos Secundarios Comunes

Antidepresivos Tricíclicos (ATC)

• Sequedad bucal.
• Trastornos de la visión (visión borrosa).
• Somnolencia.
• Hipotensión postural.
• Disfunción sexual.

ISRS

• Náuseas.
• Vómitos.
• Diarrea.
• Insomnio.
• Disfunción sexual.

IMAO

• Sequedad bucal.
• Mareos.
• Estreñimiento.
• Cefalea.
• Riesgo de crisis hipertensivas con ciertos alimentos o fármacos.

Contraindicaciones

Es crucial conocer las condiciones en las que no se deben prescribir estos fármacos:

• ATC: Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho o hipertrofia prostática.
• ISRS: Insuficiencia hepática grave.
• IMAO: Trastornos tiroideos no controlados, feocromocitoma, o antecedentes de accidentes cerebrovasculares (ACV).

Interacciones Farmacológicas

Las interacciones pueden alterar la efectividad o aumentar la toxicidad de los antidepresivos:

• ATC: Alcohol, famotidina, otros depresores del SNC.
• ISRS: Anticoagulantes orales (riesgo de sangrado), triptófano, litio, tramadol (riesgo de síndrome serotoninérgico).
• IMAO: Antigripales (descongestionantes), alimentos ricos en tiramina (quesos curados, embutidos, vino tinto), otros antidepresivos (riesgo de síndrome serotoninérgico).

Clasificación de Antidepresivos por Grupo y Principios Activos

Antidepresivos Tricíclicos

• Amitriptilina
• Imipramina
• Clomipramina
• Maprotilina
• Desipramina
• Nortriptilina
• Trazodona
• Mianserina

Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO)

• Moclobemida (IMAO reversible)

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS)

• Fluoxetina
• Fluvoxamina
• Paroxetina
• Sertralina
• Citalopram
• Escitalopram
• Nefazodona