Farmacología de Antidepresivos y Ansiolíticos: Mecanismos y Aplicaciones Clínicas

Antidepresivos Atípicos

Bupropión

• Mecanismo de acción: Inhibidor de la recaptación de Noradrenalina (NA) y Dopamina (DA).
• Aplicación clínica: Utilizado en la dependencia a la nicotina.

Mirtazapina

• Mecanismo de acción: Aumenta la transmisión de Serotonina (5-HT) y Noradrenalina (NA) al actuar como antagonista de receptores α2-presinápticos.
• Características distintivas: A diferencia de otros antidepresivos, no presenta efectos antimuscarínicos, disfunción sexual (a diferencia de algunos de segunda generación) ni náuseas (a diferencia de algunos de tercera generación).

Nefazodona y Trazodona

• Mecanismo de acción: Inhibidores débiles de la recaptación de Serotonina (5-HT). Bloquean receptores 5-HT_2A y 5-HT_2C post-sinápticos. Presentan bloqueo H₁ y antagonismo α₁-débil.
• Efectos adversos importantes:
  • Trazodona: Riesgo de priapismo.
  • Nefazodona: Riesgo de hepatotoxicidad.

Reboxetina

• Mecanismo de acción: Inhibidor selectivo de la recaptación de Noradrenalina (NA).

Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs)

Mecanismo de Acción

Inactivación irreversible o reversible de la Monoaminooxidasa (MAO), lo que conduce a un incremento en los niveles citosólicos de Noradrenalina (NA), Serotonina (5-HT) y Dopamina (DA), y su posterior difusión al espacio sináptico.

Función de las MAO

Las MAO son enzimas responsables de la degradación metabólica de catecolaminas, 5-HT y otras aminas en el Sistema Nervioso Central (SNC) y tejidos periféricos (como el hígado y la mucosa intestinal).

Reacciones Adversas Medicamentosas (RAM)

• Hipotensión ortostática
• Visión borrosa
• Boca seca
• Constipación
• Retención urinaria
• Aumento de peso
• Interacción grave: No deben utilizarse con otros antidepresivos debido al riesgo de crisis serotoninérgica.

Interacciones Farmacológicas

• Fármaco-Fármaco:
  • Ejemplos: Efedrina, anfetaminas.
  • Combinación con Antidepresivos Tricíclicos (ATC): Contraindicada.
• Fármaco-Alimentos:
  • Ejemplo: Alimentos ricos en Tiramina (quesos curados, embutidos, vino tinto).
  • Riesgo: Crisis hipertensiva con posible hemorragia intracraneal.

Aplicaciones Terapéuticas

Los IMAOs se utilizan en el tratamiento de diversas condiciones, incluyendo:

• Trastornos del ánimo (depresión atípica, depresión resistente)
• Enuresis nocturna
• Déficit de atención con hiperactividad (TDAH)
• Dolor neuropático
• Trastornos de ansiedad
• Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)
• Bulimia nerviosa
• Trastorno dismórfico corporal
• Estrés postraumático
• Trastorno de pánico

Ansiedad

Definición

La ansiedad es la vivencia de un sentimiento de amenaza, expectación y alteración del equilibrio psicosomático en ausencia de un peligro real.

Características

• Aprensión, temor o angustia
• Irritabilidad
• Pérdida de la capacidad de concentración

Síntomas Somáticos

• Sudoración
• Palpitaciones
• Opresión precordial
• Fatiga
• Micciones frecuentes
• Cefaleas
• Mialgias
• Insomnio
• Molestias digestivas

Sedantes e Hipnóticos

Sedantes

Fármacos que provocan una disminución del nivel de excitación, manifestada por mayores tiempos de respuesta, disminución de la actividad motora y trastornos del habla.

Hipnóticos

Fármacos que inducen un estado de inconsciencia o un deterioro de las funciones neuronales necesarias para responder a órdenes verbales, con pérdida de la percepción consciente de los estímulos ambientales.

Clasificación Principal

Los principales grupos de sedantes e hipnóticos incluyen:

• Benzodiazepinas (BZD)
• Fármacos no-Benzodiazepínicos (no-BZD)
• Barbitúricos

Benzodiazepinas

Mecanismo de Acción

• Actúan en los receptores GABA_A.
• Se unen en un sitio alostérico específico del receptor.
• Modulan los efectos del GABA (principal neurotransmisor inhibidor del SNC).
• Aumentan la frecuencia de apertura de los canales de Cl^- inducidas por GABA, lo que potencia la hiperpolarización neuronal.

Farmacocinética

• Absorción: Prácticamente completa.
• Unión a proteínas plasmáticas: Alta (70-99%).
• Modelo bicompartimental: Importante para comprender la duración de sus efectos clínicos.