Farmacología de Antibióticos: Clases, Mecanismos de Acción y Efectos Adversos

Antibióticos

Penicilinas

• Mecanismo de Acción (M.A.): Bloquean la actividad de la transpeptidasa de las PBP (Proteínas Fijadoras de Penicilinas), ubicadas en el citoplasma de la bacteria. La síntesis de peptidoglucano disminuye, y la bacteria muere por efecto osmótico o es digerida por enzimas autolíticas.
• Efectos Adversos (E.A.): Tromboflebitis, hipersensibilidad inmediata (hasta 72h), broncoespasmo, hipotensión, síndrome de Stevens-Johnson, nefritis intersticial, meningitis, anemia hemolítica.
• Clasificación:
  1. Naturales: Activas contra Gram positivas.
     • Penicilina G (P.G.): Intramuscular (IM) o Intravenosa (EV) para infecciones severas.
     • Penicilina Benzatínica (P.B.): Oral para infecciones leves.
  2. Resistentes a Penicilinasa: Activas contra Staphylococcus aureus.
     • Oxacilina: Intravenosa (EV).
     • Dicloxacilina: Oral.
  3. Aminopenicilinas: Activas contra Gram positivas del tracto respiratorio superior.
     • Ampicilina
     • Amoxicilina
  4. Carboxi y Ureidopenicilinas: Activas contra Gram negativas intrahospitalarias.
     • Piperacilina
• Tipo: Bactericidas

Nota: Para contrarrestar la resistencia parcial, se utilizan combinaciones como Amoxicilina + Ácido Clavulánico o Piperacilina + Tazobactam.

Cefalosporinas

• Efectos Adversos (E.A.): Dosis altas pueden causar convulsiones. Bloquean la síntesis de protrombina y factores dependientes de vitamina K, lo que puede llevar a hemorragias (especialmente en ancianos).
• Clasificación por Espectro:

  Cocos Gram Positivos

  1. Sensibles a Meticilina:
     • Cefazolina (Primera Generación - 1ª G): Intramuscular (IM) o Intravenosa (EV).
     • Cefalexina (Primera Generación - 1ª G): Oral.
  2. Staphylococcus aureus Resistente a Meticilina:
     • Ceftarolina (Quinta Generación - 5ª G): Intravenosa (EV).

  Cocos Gram Negativos

  1. Enterobacterias:
     • Cefpodoxima (Tercera Generación - 3ª G): Oral.
     • Cefuroxima (Segunda Generación - 2ª G): Oral o Intravenosa (EV).
  2. Pseudomonas aeruginosa:
     • Cefepima (Cuarta Generación - 4ª G): Intravenosa (EV).
  3. Bacteroides fragilis:
     • Cefoxitina (Segunda Generación - 2ª G): Intravenosa (EV).
• Tipo: Bactericidas

Carbapenems

• Efectos Adversos (E.A.): Convulsiones, aumento de transaminasas.
• Clasificación:
  1. Sin actividad contra Pseudomonas aeruginosa:
     • Ertapenem
  2. Activos contra Pseudomonas aeruginosa:
     • Imipenem
• Tipo: Bactericidas

Aminoglucósidos

• Mecanismo de Acción (M.A.): La destrucción bacteriana depende de la concentración. Desestabilizan la pared de la bacteria, permitiendo el paso del aminoglucósido al espacio periplásmico. Atraviesan la membrana citoplasmática e interfieren en la síntesis de proteínas al causar una lectura errónea del ARNm (afectando la translocación y traslación).
• Espectro: Gram negativas aerobias.
• Consideraciones Clínicas (PYC): En pacientes diabéticos, su eficacia puede verse comprometida.
• Efectos Adversos (E.A.): Bloqueo neuromuscular, lesiones en la cóclea (tinnitus, sensación de plenitud en el oído), lesión vestibular (nistagmo, vértigo, náuseas), y nefrotoxicidad.
• Administración:
  • Parenteral: Amikacina, Estreptomicina, Gentamicina.
  • Tópica u Oral: Neomicina.
• Tipo: Bactericidas

Nota: La Neomicina es la más tóxica para la cóclea y la más nefrotóxica, mientras que la Estreptomicina es la menos nefrotóxica.

Quinolonas

• Mecanismo de Acción (M.A.): Bloquean la actividad de la ADN-girasa (topoisomerasa II) y la topoisomerasa IV bacteriana.
• Efectos Adversos (E.A.): Disminución del umbral convulsivo, toxicidad hepática, hepatitis fulminante, alargamiento del intervalo QT, artropatía, ruptura de tendones, artritis, fototoxicidad.
• Clasificación por Espectro y Generación:
  1. Bacilos Gram Negativos Aerobios:
     • Norfloxacino: (Principalmente renal).
     • Ciprofloxacino: (Segunda Generación - 2ª G, buena distribución en todos los tejidos).
  2. Bacilos Gram Negativos y Cocos Gram Positivos Aerobios:
     • Levofloxacino: (Tercera Generación - 3ª G, buena penetración pulmonar).
  3. Bacilos Gram Negativos, Cocos Gram Positivos Aerobios y Microorganismos Anaerobios:
     • Moxifloxacino: (Cuarta Generación - 4ª G, buena penetración pulmonar).
• Tipo: Bactericidas

Glucopéptidos y Lipopéptidos

• Mecanismo de Acción (M.A.): Se unen mediante puentes de hidrógeno a los residuos de D-alanina de los precursores del peptidoglucano y bloquean la incorporación de estas subunidades al peptidoglucano mediante reacciones de transglucosidación.
• Efectos Adversos (E.A.): Flebitis, hipersensibilidad, nefrotoxicidad (especialmente con Vancomicina).
• Ejemplos:
  1. Activos contra Estafilococos resistentes a Penicilinas:
     • Vancomicina (Glucopéptido).
  2. • Daptomicina (Lipopéptido).

Macrólidos

• Consideración Importante: Son una alternativa en casos de alergia a Penicilinas.
• Mecanismo de Acción (M.A.): Se unen a la porción subunidad 50S del ribosoma e inhiben la síntesis proteica.
• Efectos Adversos (E.A.): Trastornos gastrointestinales (especialmente con Eritromicina), flebitis, hepatotoxicidad, ototoxicidad, alargamiento del intervalo QT, hipersensibilidad.
• Clasificación por Número de Átomos:
  1. 14 Átomos:
     • Claritromicina
     • Eritromicina
  2. 15 Átomos:
     • Azitromicina
  3. 16 Átomos:
     • Espiramicina