Farmacología de Antiarrítmicos: Mecanismos de Acción y Clasificación Terapéutica

Farmacocinética y Farmacodinamia

Excreción

• Intestinal
• Hepática
• Polar: Renal
• Apolar: Enterohepática

Farmacodinamia

Tejido Blanco

• Miocardio
• Nodo sinusal

Mecanismo de Acción

• Miocardio: Inhibe la Na⁺/K⁺-ATPasa
• Nodo sinusal: Efecto vagotónico

Efecto

• Miocardio: Aumenta la fuerza de contracción
• Nodo sinusal: Disminuye la frecuencia de conducción

Fármacos Antiarrítmicos

Clasificación de Antiarrítmicos (Basada en Mecanismos de Acción)

A) Clase I: Bloqueadores de los Canales Rápidos de Na⁺

Estos fármacos actúan principalmente sobre los canales rápidos de sodio (Na⁺).

Subclase IA

• Causa depresión moderada de la Fase 0.
• Prolonga la repolarización.
• Incrementa la duración del potencial de acción.
• Incluye:
  • Quinidina: Primer antiarrítmico usado, trata tanto arritmias auriculares como ventriculares, incrementa el periodo refractario.
  • Procainamida: Incrementa el periodo refractario, pero con efectos colaterales.
  • Disopiramida: Mayor duración de acción, utilizada solo para el tratamiento de arritmias ventriculares.

Subclase IB

• Tenue depresión de la Fase 0.
• Despolarización recortada.
• Disminución de la duración del potencial de acción.
• Incluye:
  • Lidocaína (también actúa como anestésico local): Bloquea los canales de Na⁺ mayormente en células ventriculares, también para arritmias asociadas a digitálicos.
  • Mexiletina: Derivado oral de la lidocaína, con actividad similar.
  • Fenitoína: Anticonvulsivante que también puede actuar como antiarrítmico, similar a la lidocaína.

Subclase IC

• Marcada depresión de la Fase 0.
• Ningún efecto sobre la despolarización.
• Ningún efecto sobre la duración del potencial de acción.
• Incluye:
  • Flecainida (inicialmente desarrollada como anestésico local):
    • Causa conducción lenta en todas las porciones del corazón.
    • También inhibe la automaticidad anormal.
  • Propafenona:
    • También enlentece la conducción.
    • Débil bloqueo β-adrenérgico.
    • También algún bloqueo de los canales de Ca²⁺.

B) Clase II: Bloqueadores β-Adrenérgicos

Basado en sus dos acciones principales:

1. Bloqueo de receptores β-adrenérgicos del miocardio.
2. Efectos de estabilización directa de membrana relacionados con el bloqueo de los canales de Na⁺.

Incluye:

• Propranolol:
  • Causa tanto bloqueo β-adrenérgico miocárdico como efectos de estabilización de membrana.
  • Enlentecimiento del nodo SA y del marcapasos ectópico.
  • Puede bloquear arritmias inducidas por ejercicio o aprehensión.
  • Otros bloqueadores β-adrenérgicos tienen un efecto terapéutico similar.
• Metoprolol
• Nadolol
• Atenolol
• Acebutolol
• Pindolol
• Sotalol
• Timolol
• Esmolol

C) Clase III: Bloqueadores de Canales de K⁺

• Desarrollados debido a que algunos pacientes son sensibles de forma negativa a los bloqueadores de los canales de Na⁺ (¡con consecuencias graves!).
• Causa retraso en la repolarización y un periodo refractario prolongado.
• Incluye:
  • Amiodarona: Prolonga el potencial de acción por retraso en el eflujo de K⁺, además de muchos otros efectos característicos de otras clases.
  • Ibutilida: Lento movimiento de ingreso de Na⁺, además de un retraso en el influjo de K⁺.
  • Bretylium: Desarrollado inicialmente para tratar la hipertensión, pero se encontró que también suprime la fibrilación ventricular asociada con infarto de miocardio.
  • Dofetilida: Prolonga el potencial de acción por retraso del eflujo de K⁺, sin otros efectos significativos.

D) Clase IV: Bloqueadores de los Canales de Ca²⁺

• Enlentece la frecuencia de conducción AV en pacientes con fibrilación auricular.
• Incluye:
  • Verapamilo: Bloqueo de los canales de Na⁺, además del de Ca²⁺; también enlentece el nodo SA en casos de taquicardia.