Farmacocinética: Vías de Administración y Procesos de Excreción de Fármacos

Vías de Administración, Dosis y Unión a Proteínas

El fármaco que se administra por vía oral tiene un mayor proceso de metabolismo que por vía parenteral; debido a la circulación enterohepática, va a pasar por el tubo intestinal, el hígado, etc. En la vía parenteral, el fármaco va a pasar directamente. Por ejemplo: en una vía venosa no hay una biotransformación directa, sino que se va a eliminar por la vía porta; por lo tanto, llegan menos fármacos al hígado, lo cual será más amigable con nuestro cuerpo. Según la dosis administrada, puede variar la vía metabólica dando lugar a distintos metabolitos, que van a necesitar diferentes enzimas.

Por otro lado, vamos a tener fármacos que se unen a las proteínas y a la parte libre del plasma que se metaboliza; cuanto menos proteínas haya, menor será la velocidad de transformación.

Eliminación

Consiste en la salida del fármaco del organismo, de forma inalterada o como metabolito (cuando sale, por ejemplo, como morfina 6-glucurónido). Esta se produce por vías fisiológicas; la vía más importante es la renal y la biliar, aunque también ocurre por el pulmón, saliva, leche materna o sudor. Los fármacos atraviesan la membrana celular para ser eliminados a través de difusión pasiva o activa; los polares (muy positivos o negativos) se eliminan más rápido que los liposolubles.

Excreción Renal

Esta es la vía más importante de excreción y se realiza por tres procesos:

• Filtración: Todos los fármacos que van a atravesar la membrana permeable del glomérulo será por medio de filtración a favor de gradientes, siempre y cuando no estén unidos a proteínas, porque al riñón no le gusta filtrar proteínas. Si hay proteínas en la orina, es patológico. Por ejemplo: un paciente renal en diálisis.
• Secreción tubular.
• Reabsorción tubular.

Secreción Tubular

Acá se filtra un 20% de la cantidad del fármaco; el resto pasa a capilares tubulares por difusión pasiva o transporte activo.

Hay dos transportadores principales:

1. De sustancias ácidas (como el ácido úrico).
2. De sustancias básicas (como la penicilina).

Siendo el sistema más importante de eliminación del riñón, se transportan las moléculas contra gradiente y se elimina el fármaco aunque esté unido a proteína. Son sistemas que se pueden saturar; dos fármacos pueden competir por el mismo transportador, produciendo el desplazamiento de uno de ellos y aumentando su concentración. Por ejemplo: la penicilina es más básica que el ácido úrico.

Nota: un fármaco en reserva está quieto o neutro.

Reabsorción Tubular

Se realiza en el túbulo distal. Una vez que el fármaco está en el túbulo, puede volver a la circulación sanguínea a través de difusión pasiva si el fármaco no está ionizado (ni positivo ni negativo, será liposoluble) o por transporte activo. El pH de la orina va a influir en la reabsorción de los fármacos; puede cambiar la ionización de los ácidos y bases débiles.

• Si se alcaliniza la orina con bicarbonato sódico, se incrementa el pH de la orina.
• Si se acidifica la orina con aspirina, disminuye el pH urinario y aumenta la excreción de fármacos básicos, como la anfetamina.

El aclaramiento (aclaración) se define como el volumen de plasma que, a su paso por el riñón, libera fármaco por unidad de tiempo.

Excreción Biliar

A través de la bilis vamos a eliminar sustancias básicas y neutras. Los fármacos que usan esta vía tienen un peso molecular alto; son como "pelotas grandes", porque las pequeñas se van al riñón (ya que el riñón no tiene el filtro para estas pelotas grandes). Pueden ser conjugados; los fármacos eliminados por la bilis pasan al intestino, donde pueden reabsorberse volviendo a la circulación sanguínea o enterohepática. Este sistema alarga la vida del fármaco.

Excreción Pulmonar

Por acá se eliminan los anestésicos volátiles por el aire espirado. En las secreciones bronquiales también se pueden encontrar yoduros. También el alcohol espirado es útil en el índice de alcoholemias; no es invasivo para estimar la concentración en sangre.

Excreción Salival

El fármaco eliminado por esta vía es reabsorbido en el tubo digestivo; se usa para controlar concentraciones del fármaco. Por ejemplo: pacientes renales o detección de cannabis.

Excreción Cutánea

Es importante en la detección de metales pesados en medicina forense. Por la piel se eliminan muchas sustancias como arsénico, yoduros y bromuros. Por ejemplo: niños con fibrosis quística.

Excreción por Leche Materna

Es importante porque es suficiente para afectar al lactante. Esta tiene un pH ácido y los fármacos con carácter básico se ionizan, se eliminan por la misma y no vuelven a la circulación. También se concentran los fármacos liposolubles, como la morfina, que pasa al lactante produciendo síndrome de dependencia en la guagua (bebé).