Factores de la Coagulación Sanguínea: Cascada, Modelo Celular y Pruebas TTPa y TP

Factores de la coagulación

Factor I (fibrinógeno): sustrato.
Factor II (protrombina): serín proteasa.
Factor III (factor tisular, tromboplastina).
Factor IV (calcio).
Factor V (factor lábil): cofactor; forma el complejo protrombinasa.
Factor VI: no asignado.
Factor VII (factor estable): serín proteasa.
Factor VIII (antihemofílico A): cofactor; forma el complejo tenasa.
Factor IX (antihemofílico B): serín proteasa.
Factor X (Stuart-Prower): serín proteasa.
Factor XI (antihemofílico C): serín proteasa.
Factor XII (factor de Hageman): serín proteasa.
PK (precalicreína): serín proteasa.
CAPM (cininógeno de alto peso molecular): cofactor.
Factor XIII (estabilizador de la fibrina): transglutaminasa; forma enlaces covalentes entre glutamina y lisina, convirtiendo la malla de fibrina en una estructura estable.

Zimógenos no dependientes de vitamina K: PK, factores XI, XII y XIII.
Zimógenos dependientes de vitamina K: protrombina, factores II, VII, IX y X, y las proteínas del sistema de la fibrinólisis C, S y Z.
Cofactores plasmáticos: factores V, VIII y CAPM.
Cofactor celular: factor tisular (FT).
Factores de depósito de la fibrina: fibrinógeno y factor XIII.
Factores que se consumen en la coagulación: fibrinógeno, protrombina, factores V, VIII y XIII.
Factores que no se consumen: factores VII, IX, X, XI y XII.

Falencias del modelo en cascada

- No explica la coagulación in vivo.
- No determina cómo se inicia el proceso de coagulación ni divide el sistema en dos vías.
- No otorga importancia a los complejos de la coagulación.
- No considera la interacción del sistema con las células que participan en la coagulación.
- No explica las diferentes tendencias a la hemorragia.

Modelo celular

a. Iniciación

- El FT es el principal iniciador; se expresa sobre la membrana celular tras la lesión vascular. Ocurre el contacto de la sangre con el subendotelio y se produce la unión del FT con el FVII circulante. El FVII se activa y forma un complejo (vía extrínseca) que activa al FIX y al FX.
- El FXa actúa sobre la protrombina y genera una pequeña cantidad de trombina. Para activar a las plaquetas (PQ) por el receptor PAR1, estas se degranulan y cambian de forma, sirviendo de soporte para la coagulación. La trombina también activa a los factores VIII, V y XI.

b. Amplificación

- Las PQ y sus cofactores se activan para dar lugar a la generación de trombina, en menor cantidad comparado con la etapa de propagación.
- El FXI activa al FIX, y el FIXa + FVIIIa (complejo tenasa) activa al FX.
- El FVa con el FXa, el factor lábil y el calcio forman el complejo protrombinasa, que transforma la protrombina en trombina, generando mucha más trombina que en la iniciación.
- Los complejos de factores de la coagulación dependientes de vitamina K se anclan a la superficie de las PQ, ya que necesitan el soporte de los fosfolípidos (FL) a los que se unen con ayuda del calcio. Las PQ les brindan el soporte lipídico para anclar los factores.

c. Propagación

- Genera grandes cantidades de trombina en la superficie de las PQ.
- El fibrinógeno se transforma en fibrina por las grandes cantidades de trombina generadas en la amplificación. El FXIII (activado por trombina) forma los enlaces covalentes que estabilizan el coágulo de fibrina.

Células endoteliales

Mecanismos procoagulantes:
- Liberan el FT.
- Sirven como superficie de anclaje de los factores VIII, IX, X y XI (coagulación plasmática).
- Sintetizan PAI-1.

Mecanismos anticoagulantes:
- Sintetizan trombomodulina, que bloquea a la trombina. La trombomodulina + proteína C inactivan los factores Va y VIIIa.
- Sintetizan glicosaminoglicanos que actúan como heparina.
- Sintetizan el inhibidor del factor tisular (TFPI), que inhibe la coagulación plasmática por la vía extrínseca.
- Sintetizan t-PA, que potencia la fibrinólisis.

Pruebas de laboratorio

TTPa

- Mide la vía intrínseca.
- Determina el tiempo de coagulación del plasma después de exponerlo a la presencia de un activador del FXII por contacto (caolín, ácido elágico), más fosfolípidos y calcio.
- Es sensible a la heparina (tiempo prolongado).
- Normal: 30-55 s.
- Mide los factores de contacto (XII, XI y IX) y también la vía común (X, V, VIII, II y I).

TP

- Mide el tiempo de coagulación del plasma en presencia de una concentración óptima de tromboplastina más calcio.
- Utiliza plasma pobre en plaquetas (PPP) con un reactivo (tromboplastina tisular comercial + calcio).
- Normal: 11-14 s.