Factores Clave en la Distribución de Fármacos en el Organismo
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Distribución de Fármacos
La distribución de fármacos no es homogénea debido a una serie de factores:
1. Diferencias en el flujo sanguíneo de los distintos tejidos y órganos
Permiten distinguir 3 fases principales:
Primera fase
En que el fármaco se distribuye en los tejidos que reciben la mayor parte del débito cardíaco: cerebro, corazón, hígado y riñón.
Segunda fase
Llega al músculo esquelético y a la piel.
Tercera fase
El fármaco es captado por el tejido óseo y el tejido adiposo.
2. Diferencia de pH a ambos lados de una membrana
- Los fármacos básicos tienden a acumularse en las regiones de pH bajo.
- Los fármacos ácidos tienden a acumularse en las regiones de pH alto.
3. Unión del fármaco a proteínas plasmáticas
La mayoría de los fármacos se unen reversiblemente a proteínas plasmáticas, especialmente a albúmina, aunque con distinta afinidad y fuerza de unión.
Las características del fármaco unido a proteínas plasmáticas son:
- Aumenta su peso molecular.
- Es incapaz de atravesar membranas.
- Carece de efecto farmacológico.
- Es reversible.
- Constituye un depósito del fármaco, regulando la salida del fármaco de la circulación, su actividad farmacológica, su biotransformación y su excreción. Todo ello debido a que la fracción de fármaco unido a proteínas plasmáticas se encuentra en equilibrio con la fracción de fármaco libre.
4. Fijación a lípidos
Algunos fármacos muy liposolubles tienden a acumularse en el tejido adiposo pudiendo mostrar el fármaco el fenómeno de redistribución. Ejemplo: el Tiopental o Pentotal, DDT (insecticida órgano-clorado: diclorodifeniltricloroetano).
5. Fijación a otros tejidos
- Tejido óseo: Tetraciclinas, Sr⁹⁰, Plomo.
- Queratina: Griseofulvina, Arsénico.
- Células hepáticas: Quinacrina (fármaco antimalárico).
La fijación a otros tejidos tiene importancia toxicológica y terapéutica:
- La Quinacrina se fija al hígado y es útil para la amebiasis hepática.
- La Griseofulvina se fija a la queratina y es útil como antimicótico de uñas.
- El Yodo (¹³¹, ¹³²) se fija a la tiroides y es útil para el diagnóstico de enfermedades tiroideas.
6. Existencia de barreras
- Barrera hematoencefálica: formada por la pared capilar y las neuroglías o células nerviosas de sostén, que impiden el paso al SNC.
- Barrera placentaria: mucho más permeable que la anterior.
Atraviesan estas barreras:
- La fracción no ionizada de los fármacos liposolubles.
- Los fármacos no unidos a proteínas plasmáticas.
- Los fármacos que poseen radicales de amonio terciario (NH₃) a diferencia de los fármacos que presentan radicales de amonio cuaternario (NH₄⁺).