Fabricació de formes farmacèutiques estèrils

UF3 Fabricació de formes farmacèutiques estèrils

Introducció a les formes farmacèutiques estèrils

Fabricació de productes estèrils En la fabricació de productes estèrils, és important seguir requisits especials per evitar contaminació microbiana, partícules i pirogens. És crucial mantenir una alta qualitat i seguir mètodes de preparació i procediments establerts i validats de manera rigorosa. No es pot confiar només en els assajos realitzats al final del procés o sobre el producte acabat per garantir l'esterilitat i altres aspectes de qualitat dels medicaments.

Per a la fabricació de productes estèrils, s'han de tenir zones netes

L'accés a aquestes zones és limitat al personal i/o equips i materials. Les zones netes han de mantenir-se neta i s'ha de filtrar l'aire a través de filtres adequats. Això ajuda a prevenir la contaminació i assegurar la qualitat dels productes estèrils.

En la fabricació de formes estèrils, és important realitzar diverses operacions de preparació i ompliment del producte en zones separades dins de l'àrea neta

Hi ha dues categories d'operacions de fabricació: esterilització final o asèptica en diverses fases. Les zones netes es classifiquen segons les característiques requerides de l'entorn. Cada operació de fabricació requereix un nivell adequat de neteja per minimitzar els riscos de contaminació microbiana o de partícules en el producte o els materials manipulats. Per als medicaments estèrils, es diferencien quatre graus: - Grau A: zona d'operacions d'alt risc com l'ompliment, el taponament de safates, l'obertura d'ampolles i flascons i la realització de connexions asèptiques. En aquesta zona, s'utilitzen sistemes de flux laminar a una velocitat d'aire homogènia. Es te de demostra i validar el manteniment de la laminaritat. Grau B: entorn per a la zona de grau A en casos de preparació i ompliment asèptics. Graus C i D: zones netes per a fases menys crítiques de la fabricació de productes estèrils. Aquests graus de zones netes asseguren la qualitat i seguretat dels productes estèrils durant el procés de fabricació.

Fabricació – Tecnologia d’aïllador

En la fabricació de formes estèrils, l'ús d'aïlladors és una tecnologia que ajuda a reduir el risc de contaminació microbiològica en els productes al reudir les intervencions humanes a les zones d’elaboracio. El disseny dels aïlladors i dels equips de transferència és crucial per garantir la qualitat de l'aire a les zones corresponents. Els aïlladors poden ser construïts amb diferents materials i ofereixen diverses opcions de transferència, des de sistemes amb una sola porta fins a sistemes totalment hermètics amb capacitat d'esterilització.

Fabricació – Tecnologia de bufat-ompliment-segellat

La tecnologia de bufat/ompliment/segellat és una màquina automàtica dissenyada per treballar en operacions continues, creant els recipientes a partir d’un granulat termoplàstic, omplir-los i sellegant-los, en una sola operació. Aquest equip s'ha d'instal·lar en un entorn amb un nivell de neteja mínim de grau D. En aquest tipus de tecnologia, és important tenir en compte diversos factors, com: el disseny i qualificació dels equips / la validació i reproductibilitat de la neteja i l'esterilització en el lloc / la classificació de l'entorn de la sala neta on es trobi l'equip / la formació i vestimenta dels treballadors / els intervencions realitzades a la zona crítica de l'equip, incloent-hi el muntatge asèptic abans de l'ompliment.

Fabricació – Productes sotmesos a esterilitat terminal

Per garantir l'esterilitat dels productes, la preparació dels components i la majoria dels productes s'han de realitzar en un entorn net de grau D, que té una baixa possibilitat de contaminació microbiana i de partícules. No obstant això, quan hi ha un risc elevat o inusual de contaminació, la preparació s'ha de fer en un entorn de grau C. L'ompliment dels productes que han de ser esterilitzats al final, aquesta operació ha de realitzar-se en un entorn de grau C o superior, amb un control més rigorós de la contaminació.

Fabricació – Preparació asèptica

Per garantir l'esterilitat dels productes, és important manipular els components i materials de partida en una zona estèril de grau A amb entorn de grau B, a menys que siguin esterilitzats o filtrats a través d'un filtre que retengui els microorganismes. En el cas de la preparació i ompliment de pomades, cremes, suspensions i emulsions estèrils, aquestes operacions s'han de realitzar en una zona estèril de grau A ( l'àrea principal on es realitzen les operacions estèrils ) amb un fons de grau B. Això és especialment important quan el producte està exposat i no es filtra després.

Sales blanques

Consideracions generals Per garantir la seguretat en un entorn de treball on es manipulen fàrmacs perillosos, s'utilitzen diverses mesures de control d'higiene industrial. Aquestes mesures inclouen: Controls d'enginyeria: Es tracta de dissenyar i implementar sistemes i equipament que ajudin a minimitzar l'exposició als perills. Això pot incloure la instal·lació de sistemes de ventilació adequats per reduir la concentració de substàncies perilloses a l'aire, així com la implementació de barreres físiques per prevenir el contacte directe amb els fàrmacs perillosos. Controls administratius: Aquests controls impliquen establir i implementar polítiques i procediments que regulin la manipulació i l'ús dels fàrmacs perillosos. Això pot incloure l'ús de procediments de treball segurs, la formació adequada del personal en matèria de seguretat i l'establiment de protocols d'emmagatzematge i eliminació adequats. Equip de protecció personal: A més dels controls d'enginyeria i administratius, és important proporcionar als treballadors equip de protecció personal adequat. Això pot incloure guants, màscares, ulleres de seguretat i altres equips específics que ajudin a protegir-los de possibles exposicions als fàrmacs perillosos.

Classificació La classificació de les sales blanques es basa en el grau de puresa de l'aire en funció de la quantitat de partícules permeses en suspensió en un determinat volum d'aire. Hi ha quatre graus de zones netes: A, B, C i D, que es determinen segons uns valors límit especificats a les normes ISO 14644-1, basades en les grandàries màximes de partícules permeses.

Per determinar la classe d'una àrea neta, es realitzen mesures de partícules en tres situacions diferents: As-built (acabada de construir): es prenen mesures després de finalitzar la construcció de l'espai, amb tots els serveis connectats i en funcionament, però sense equips de producció, materials ni personal present. En repòs: es realitzen mesures quan l'espai està completament acabat i els equips estan en funcionament segons l'acord entre el client i el proveïdor, però sense presència de personal. En funcionament: es realitzen mesures quan l'espai està completament acabat, els equips estan en funcionament i hi ha personal present. La certificació d'aquesta situació es realitza amb freqüència quan l'espai està en funcionament normal.

 Requeriments d’instal·lació Per garantir una instal·lació adequada de les sales blanques, es requereixen certes condicions específiques. A continuació, es resumeixen els requisits d'instal·lació de manera senzilla: Sostres i parets Els sostres i les parets han de ser construïts amb materials llisos, impermeables, no porosos i resistents als productes de neteja i desinfecció. Les juntes entre el sostre i les parets han d'estar segellades, especialment a la sala neta i a l'avantsala, per evitar acumulació de substàncies estranyes o contaminants. És important no utilitzar panells de guix recoberts amb pintura epoxi, panells de polímer gruixut o panells de vidre. En llocs amb major risc de trencament, s'han d'instal·lar plaques d'acer inoxidable o un altre material dur i no porós per evitar danys a les parets quan es mouen els mobles. També és essencial reparar i segellar els forats, esquerdes o trencaments en les parets tan aviat com sigui possible. 

Terres  Els pisos han de complir les mateixes condicions que els sostres i les parets, sent llisos, impermeables i no porosos. És preferible que no tinguin juntes, però si les tenen, han de ser fàcils de netejar. A la sala neta i a l'avantsala, el terra ha de tenir una inclinació cap a la paret lateral per facilitar la neteja. Accessoris El disseny de les sales blanques ha de minimitzar les zones de difícil accés per a la neteja. Les canonades i les canalitzacions han d'estar embotides per facilitar la seva neteja. Els artefactes d'il·luminació han de ser embotits en el sostre, fàcils de netejar i tenir vidre protector. La zona de preparació no ha de tenir desguassos, piques ni baranes per a rentar les mans. Només s'han de tenir els mobles, equips i elements mínims necessaris. Si hi ha finestres, han de ser segellades i no ha de haver-hi cortines. L'accés a les diferents àrees i la transferència entre elles ha de realitzar-se a través de rescloses d'aire separades per a personal i materials. També s'ha de disposar d'un servei de retirada de residus patològics.

Sectors Els sectors dins de les sales blanques es distribueixen de la següent manera: Vestuari general: És un espai reservat exclusivament per al personal del servei o persones autoritzades. / Passadís intern: Aquest passadís connecta amb l'oficina tècnica, els dipòsits i el sector de preparació de materials, així com amb el vestuari específic. / Àrea de recepció d'estoc i dipòsit de medicaments: És una zona clarament definida per a rebre i verificar els enviaments. També compta amb espai per netejar, ordenar i emmagatzemar els productes. L'àrea d'emmagatzematge per a fàrmacs perillosos ha de tenir una adequada ventilació. És desitjable que aquestes àrees tinguin una pressió d'aire negativa respecte a les àrees circumdants i que hi hagi almenys 12 renovacions d'aire per hora per reduir la presència de residus de fàrmacs a l'aire. / Àrea de documentació: Aquest espai és on es rep la documentació relacionada amb les prescripcions i les sol·licituds de medicaments. / Sector de condicionament de materials o avantsala: Aquest sector es divideix en dues àrees separades per una línia de demarcació visible: Àrea "bruta": És la primera zona a l'entrada de l'avantsala, propera a l'àrea no controlada. Tot i anomenar-se "bruta", es considera lliure de contaminació química quan es preparen fàrmacs perillosos a la sala neta.  / Àrea "neta": És l'àrea propera a l'àrea bruta d'un costat i a la sala neta de l'altre. Encara que s'anomeni "neta", es considera contaminada químicament quan es preparen fàrmacs perillosos a la sala neta. L'avantsala és el conjunt de area neta i area bruta, es l’espai on es realitzen activitats que generen més partícules, com la col·locació de roba, la higiene de les mans i la desinfecció dels components. S'ha de reduir al mínim les activitats a l'avantsala i limitar-les a aquelles que siguin essencials o directament relacionades amb la feina a realitzar a la sala neta. 

L'accés de subministraments, equips i personal a la sala neta es realitza a través de l'avantsala. Cap subministrament, equip o personal ha d'entrar a la sala neta des d'una àrea no controlada. Vestuari específic: És l'àrea on el personal es vesteix amb roba estèril i equip de protecció abans d'ingressar a l'àrea de preparació de les mescles de fàrmacs perillosos. / Sector de recepció, control i emmagatzematge de solucions acabades: És on es rep la solució finalitzada o el producte acabat, que es sotmet a controls i es llibera o emmagatzema si compleix els estàndards predefinits. S'ha de controlar la temperatura i la humitat relativa (HR) en aquesta àrea. / Sala de producció: Aquesta sala ha de tenir una superfície adequada per treballar en condicions òptimes. És important controlar i registrar la temperatura i la humitat en aquesta sala, ja que afecten l'estabilitat de les preparacions i el confort del personal.. La neteja és fonamental, i es recomana tenir un gabinet de seguretat biològica per garantir la qualitat de l'àrea. L'aire es filtra mitjançant filtres HEPA i es renova almenys 30 vegades per hora. Es manté una pressió diferencial negativa per evitar l'entrada de contaminants. El sistema d'il·luminació està integrat al sostre i proporciona una intensitat adequada amb lluminàries situades estratègicament. Aixetes d'aigua, embornals i desguassos no es troben dins de la sala neta, però es permeten a l'avantsala.

ESTERILITZACIÓ

Contaminació microbiana Quan es tracta de preparar productes estèrils, és important tenir en compte en tot el proces quins microrganismes es poden desenvolupar i quin sons el factors a tenir en compte:  Temperatura: Els microorganismes poden tenir preferències de temperatura. Hi ha alguns que poden créixer millor en temperatures baixes (psicròfils) i d'altres en temperatures altes (termòfils). / Oxigen: Els microorganismes poden tenir necessitats diferents d'oxigen. Alguns requereixen oxigen per créixer (aerobis), mentre que altres es desenvolupen millor en absència d'oxigen (anaerobis). / pH: El pH, que mesura la acidesa o alcalinitat d'una substància, pot influir en el creixement dels microorganismes. Alguns prefereixen ambients alcalins, mentre que altres s'adapten millor a ambients àcids. / Autòtrofs: Alguns microorganismes són autòtrofs, el que significa que poden obtenir nutrients a partir de fonts inorgàniques com l'aigua destil·lada. La gran majoria dels microorganismes apareixen entre el 30 i 37 graus, en un ph neutre i els xocs tèrmics son eficaços per matarlos, ja que son poc resistens a la calor i als desinfectants. Podem veure en la curva de desenvolupament de bacteris on tenim una fase latencia, fase exponencial, fase estacionaria i fase de mortalitat. A poc substrat menys bacteris se generan i moren. 

Procediments d’esterilització Farem servir un tipus de esterilitzacio o altre deppennt del tipus de la naturalesa del fàrmac, ja que no hi ha una mateixa tècnica d'esterilització per aplicar universalment pel fet que determinades propietats dels productes poden modificar-se o destruir-se. Esterilització per agents físics Filtració: Consisteix en eliminar partícules del flux d'un fluid mitjançant un procés de tamisatge. Aquest mètode no destrueix els microorganismes, però els reté en la superfície d'una membrana o prop de la mateixa. Els filtres de membrana són els més utilitzats en l'esterilització de productes, i s'ha de validar el seu funcionament per assegurar-se que tots els microorganismes són eliminats. /  Esterilització per calor humit (autoclau): Aquest mètode utilitza vapor saturat per aconseguir l'esterilització. La calor humida causa danys genètics a les cèl·lules bacterianes, i els autoclaus comercials treballen amb vapor sobresaturat o aigua sobreescalfada a pressió. Es requereixen temperatures d'almenys 121 °C durant 15 minuts per aconseguir un nivell de letalitat adequat i reproduïble. / Esterilització per calor seca (secador): Aquest mètode s'utilitza per a productes que no poden ser esterilitzats amb calor humida. La calor seca actua mitjançant l'oxidació dels components cel·lulars dels microorganismes. Requereix temperatures i temps d'exposició més alts en comparació amb la calor humida. Les estufes utilitzades en aquest procés són controlades termostàticament i asseguren una circulació adequada de l'aire per evitar la stratificació de l'aire calent.  / Esterilització per radiació ionitzant: Aquest mètode utilitza radiació electromagnètica o de partícules per esterilitzar. La radiació electromagnètica inclou fotons d'energia com la radiació ultraviolada, gamma, X i còsmica. La radiació de partícules utilitza partícules com els electrons per a esterilitzar. La radiació ionitzant provoca danys genètics i efectes germicidas en els microorganismes, com la desnaturalització de proteïnes bacterianes, causant la mort dels bacteris. Tot lo que esta mes enlla de la llum visible, denuaturaliza les proteines de un microorganisme, osigui les maten  Esterilització per agents químics Esterilització per òxid d'etilè: És un gas reactiu, utilitzat en l'indústria química i per a la síntesi de polímers orgànics. Per a l'esterilització, s'utilitza com a líquid pur o en forma de mescla. L'ús de l'òxid d'etilè com a alternativa per a l'esterilització a vapor o radiació ofereix instal·lacions senzilles i relativament econòmiques. No obstant això, els cicles d'esterilització són llargs i hi ha preocupacions pel que fa a la toxicitat ambiental i residual, així com a la seva perillositat (és inflamable i explosiu). El procés d'esterilització per òxid d'etilè és complex i depèn de factors com la difusió adequada de l'òxid dins de l'àrea a esterilitzar, la humitat i la temperatura.

PREPARATS PER ÚS OFTÀLMIC

Col·liris o gotes oftàlmiques Els col·liris o gotes oftalmològiques són preparats que s'utilitzen per a finalitats terapèutiques o de diagnòstic en els ulls. Contenen principis actius com antiinflamatoris, antimicrobians, anestèsics locals, i també poden ser simples llàgrimes artificials sense medicaments. És crucial que els col·liris siguin estèrils per evitar danys oculars greus causats per la contaminació de microorganismes patògens. /  / La presència de microorganismes patogens com Pseudomonas aeruginosa en els col·liris pot provocar infeccions oculars greus, incloent úlceres i ceguesa. Per tant, l'esterilitat és el requisit més important en aquests productes.   / / Cal tenir en compte que els ulls són òrgans sensibles i perceben els col·liris com a cossos estranys, el que pot causar dolor, irritació, reflex palpebral (tancament de parpelles) i llagrimeig.  / / Les solucions oftàlmiques han de ser sotmeses a un adequat procés de filtració per evitar la presència de partícules contaminants, ja que aquestes poden causar molèsties oculars i ser abrasives per a la còrnia, a més de facilitar la invasió de microorganismes patògens. En el cas de les suspensions oftàlmiques, les partícules han de tenir una grandària específica. L'ús de solucions amb pH i pressió osmòtica que s'allunyen dels nivells fisiològics pot provocar dolor i irritació en els ulls.

Formulacio  Els col·liris o gotes oftalmològiques estan formulats amb diversos components per assegurar la seva eficàcia i seguretat. El vehicle principal utilitzat en aquests preparats és l'aigua purificada i estèril, que serveix com a base líquida per als altres ingredients. // A més de l'aigua, s'afegeixen coadjuvants o substàncies auxiliars que tenen diverses funcions. Aquests coadjuvants inclouen: Substàncies per ajustar la tonicitat de la solució / Estabilitzadors de pH / Agents per mantenir l'esterilitat del producte / Reguladors de pressió osmòtica / Agents antisèptics i antifúngics / Antioxidants / Viscositzants 

Elaboració Els col·liris o gotes oftalmològiques es poden elaborar de diverses formes, com a dissolucions aquosas o suspensions aquosas. Dissolucions aquoses, primer es prepara el vehicle estèril amb els conservants antimicrobians, antioxidants i reguladors de pH. Després, s'afegeix el principi actiu i es realitza una clarificació per eliminar les partícules mitjançant filtració. Finalment, el preparat es sotmet a un procés d'esterilització, preferentment per calor humida. I tenen l’avantatge de que en el procediment d'esterilització per calor, s’esterilitza en el seu envàs final. Suspensions aquoses, s'han de tenir en compte altres consideracions addicionals. És important utilitzar sòlids micronitzats per assegurar la seva dispersió adequada. També s'incorporen viscositzants per estabilitzar la sedimentació de les partícules i prevenir el creixement de cristalls durant l'emmagatzematge. / Les suspensions oftalmològiques no poden sotmetre's a l'esterilització per calor com les dissolucions, ja que això podria afectar les característiques dels col·loides protectors i conduir al creixement de cristalls.

Recipients per gotes oftàlmiques Les gotes oftàlmiques es presenten en recipients unidosis o multidosis fabricats amb plàstic o vidre, i alguns components poden ser d'elastòmers. Els recipients han de complir amb els requisits establerts en les farmacopees oficials. Els recipients plàstics són comuns per a les gotes oftàlmiques i solen ser ampolles flexibles de polietilè de baixa densitat amb un sistema de degoteig o comptagotes integrat a la boca de la ampolla. Aquestes ampolles permeten l'administració de les gotes mitjançant la pressió de la ampolla. L'esterilització per calor pot afectar el plàstic, de manera que s'utilitzen altres mètodes per esterilitzar-les. Els recipients de vidre són els envasos tradicionals, que consisteixen en petits flascons de vidre amb un tap equipat amb un dispositiu comptagotes amb una tetina d'elastòmer. És important que el vidre sigui opac (per protegir-lo de la llum) i preferiblement neutre, especialment per al tub comptagotes, ja que la solució en el seu interior entra en contacte amb una major superfície de vidre en relació al volum de líquid que conté la resta del flascó.

Assajos de gotes oftàlmiques Els assajos de les gotes oftàlmiques són realitzats per assegurar que compleixen amb les característiques requerides. Les farmacopees inclouen els següents assajos: Esterilitat: Tant els col·liris com els dispositius d'aplicació han de superar l'assaig d'esterilitat utilitzant mètodes microbiològics específics. / Transparència: En el cas de les solucions, les gotes oftàlmiques han de ser transparents, sense la presència de partícules contaminants. / Grandària de partícules: Quan es tracta de suspensions, les gotes oftàlmiques són sotmeses a un examen microscòpic per verificar que la majoria de les partícules tenen una grandària inferior a 25 μm. / Control de la pressió osmòtica i el pH: Es realitzen controls per assegurar que les gotes oftàlmiques tenen els nivells adequats de pressió osmòtica i pH, garantint així la seva tolerància ocular.

FORMES D’ADMINISTRACIO PARENTERALS

Que es  Les formes d'administració parenteral són preparats estèrils que es posen en un envàs adequat i són dissenyats per a ser injectats, implantats o administrats per perfusió al cos humà. Aquestes preparacions poden prendre diverses formes, com ara solucions i suspensions en aigua o altres líquids apropiats, emulsions a base d'aigua o oli, pols seques i implants.

Classificació Les formes d'administració parenteral es classifiquen segons la seva forma farmacèutica. Aquí està una descripció senzilla de les diferents categories:  Preparacions injectables de petit volum: Són preparacions de petit volum amb el principi actiu dissolt, emulsionat o dispers en aigua o un altre líquid apropiats. Preparacions injectables per a perfusió intravenosa: Són solucions o emulsions aquoses de gran volum, estèrils i sense pirogènes. Aquestes preparacions són isotòniques amb la sang i s'administren per via intravenosa sense l'afegit de conservants, ja que el seu gran volum requeriria una quantitat tóxica de conservant.  Cal tenir cura amb els injectables de gran volum, la que a més volum més P.A. i excipients com conservants fan falta, i aquestos son tòxics a grans quantitats,  / / Preparacions per diluir prèviament a l'administració parenteral: Són solucions concentrades i estèrils destinades a ser injectades o administrades per perfusió després de ser diluïdes en un líquid apropiat abans de la seva administració. Aquesta forma es fa servir quan el principi actiu és inestable, i no li pots afegir conservants per què genera problemas en solució aquosa, llavors es manté conservada en estat sòlid i al voler utilitzar-la se dissol i s’injecta.  / Pols per a preparacions injectables extemporànies: Són substàncies sòlides, estèrils, dosificades i emmagatzemades en recipients definits. S'han de barrejar amb un volum definit d'un líquid apropiat abans de la seva administració. Aquesta forma es fa servir quan el principi actiu és inestable en solució aquosa.  / Implants o pèl·lets: Són petits comprimits estèrils amb forma cilíndrica que s'implanten sota la pell. Es dissolen lentament alliberant el principi actiu de manera continua durant un període de temps llarg.

Avantatges La forma parenteral, al ser injectable, va directa al cor, però si la injectes a l'artèria va a tot el cos. / El seu efecte és immediat. /  Tot el P.A. arriba al cos amb la via parenteral, mentre que l'administració via oral passa pel pas hepàtic i perd una part del P.A. / Amb aquest tipus de formes s'assegura l'absorció íntegra de la dosi. / Alternativa si hi ha obstrucció per altres vies./ Podem aconseguir una acció terapèutica localitzada si la injecció és a la vena, el medicament es distribueix per tot el cos, però si l'injectes dins el múscul, és més localitzada.

Inconvenients Necesita materials més específics que altres formes farmiques  / Pot causar por a les injeccions / Elevats costos per personal, equips i material. / Un cop administrat no es pot retirar

Vies d’administracióLes formes d'administració parenteral es poden realitzar a través de diferents vies, cadascuna amb les seves característiques: Via intramuscular: La preparació s'injecta en el múscul esquelètic, a distància dels nervis i vasos sanguinis. L'efecte és més lent que la via intravenosa, però més prolongat en el temps. La velocitat d'absorció pot variar segons el tipus de preparació. /  Via subcutània: La injecció s'efectua en el teixit subcutani, sota la pell. L'efecte és més lent que en les dues vies anteriors, ja que l'absorció del fàrmac és més lenta en aquest teixit, que està menys vascularitzat.  /  Via intravenosa: La preparació es injecta directament en una vena, permetent un efecte terapèutic ràpid i precís. És ideal per a situacions d'emergència, però una vegada administrat, no es pot retirar en cas de reacció adversa.  /  Via intraarterial: Es fa servir en el tractament radioterapèutic de certs càncers, permetent una concentració màxima del fàrmac a la zona tumoral amb efectes sistèmics mínims.

Requisits Limpidesa: Les preparacions han de ser lliures de partícules en suspensió per obtenir una solució clara i visualment neta. / Neutralitat: El pH de la preparació ha de ser òptim per a l'activitat i l'estabilitat del fàrmac, així com per a la tolerància biològica. Cada forma farmacéutica té el seu propi pH.  / Isotonia: Les solucions han de tenir la mateixa pressió osmòtica que els fluids biològics per evitar desequilibris i reaccions en el punt d'administració. SOTÓNICA = [ - ] → la célula es + en sals, entra sals dintre i aconseguim un efecte més localitzat. HIPERTÓNICA = [ + ] → La célula  es - en sals, surt sals i aconseguim un efecte més diluït. 

ISOTONICA → mateixa concentració que el fluid on volem actuar  Si no varia molt la diferencia de sals en els injetables, cionseguim efectes sense matar la cèl·lula.  / Esterilitat: Les preparacions han de ser estèrils per evitar la presència de microorganismes que puguin causar infecciones. Es requereix un control rigorós en el procés d'elaboració i esterilització. Podem fer servir agents físics ( filtració, radiació, calor seca i humida) o agents químics ( òxid d’etilè).  -- Control de l'esterilitat: Primer fer una presa de mostres i provem l'esterilitat amb proves bactereologiques fàcils d’interpretar. I finalment fem mitjans de cultiu abans de ser usats.  // Apirogeneïtat: S'ha de garantir l'absència de pirògens, substàncies que poden provocar febre i altres efectes secundaris greus. L'eliminació de pirògens és més complicada que la prevenció durant la preparació, i es realitzen controls específics per detectar-los. / / Caregarse els bacteris no significa que estigui lliure de pirogens. Els bacteris els pots matar per alta temperatura pero els pirogens encara hi son. Es mes facil produir un injetable lliure de pirogens en esterilitat, que estrilitzar un injetable perque son resistens a la calor. L'eliminació de pirògens no és possible quan el preparat ja ha estat envasat. Les fonts de pirògens es poden trobar al vehicle, a les matèries primeres i als envasos. -- Mètodes d’eliminació de pirògens: Filtració / Absorció → carbó actiu / Altres → subst. Oxidants, electroosmosis, variacions pH,.... / Controls de pirogens : Mètode leucocitari: es realitza en conills on s’injecta la vacuna i si hi ha una variacio de 13000 leucocits / ml a 4000 lecuocits / ml, significa que esta contamina. / Mètode augment de la temperatura rectal del conill:  injecció i si varia temperatura de entre  1,15ºC > x

FORMES D’ADMINISTRACIÓ PARENTERALS 2

Components de preparats injectables Vehicle: L'aigua és el vehicle més utilitzat en les preparacions injectables perquè és un component fisiològic que no provoca reaccions locals ni és tòxic. També s'utilitzen dissolvents no aquosos que són miscibles o immiscibles amb l'aigua per augmentar la solubilitat o estabilitat del principi actiu. Excipients: Són substàncies afegides a les preparacions per donar-los determinades propietats. Alguns exemples d'excipients són els agents solubilitzants com l'etanol i el propilenglicol, els reguladors de pH, els agents isotonitzants com els sucres i clorurs, els conservants com l'EDTA i els antioxidants. També es poden utilitzar altres excipients com viscositzants, tensioactius i anestèsics locals.

Elaboració industrial Pas 1: Tractament previ dels envasos i accessoris: Es realitza un rentat i esterilització dels envasos. El rentat es fa amb màquines automàtiques que utilitzen aigua a pressió, aclarim amb aigua purificada i aire net per assecar-los. L'esterilització es fa amb calor seca per als recipients de vidre, calor humida per als tancaments elastomèrics i òxid d'etilè per als plàstics. Pas 2: Elaboració de la mescla medicamentosa:  1. Es prepara la solució segons els mètodes clàssics i seguint les normes de bones pràctiques de fabricació. Primer es filtra amb filtre de profunditat i després amb filtre de membrana. La solució filtrada es transfereix ràpidament als seus envasos definitius. 2. Tipus d’eumlsio: Segons tècniques descrites i patentades.3. Pols parenterals: Per a la seva preparació hi ha tres tècniques diferents: Cristal·lització estèril, Assecat per atomització ( particules molt petites ),  Liofilització ( assecat del 100% ) Pas 3: Emplenat de la barreja medicamentosa en els envasos o dosificació:Es fa la dosificació de manera precisa utilitzant màquines d'ompliment automàtiques amb xeringues de precisió. El sistema de tancament varia segons l'envàs utilitzat. Pas 4: Esterilització: Els injectables s'esterilitzen generalment en autoclau després d'haver estat envasats i tancats. Quan no és possible utilitzar l'autoclau, els components de la preparació s'esterilitzen per separat i es barregen en condicions asèptiques. Les maquines varien quant al sistema de tancament, en funció de l’envàs. Pas 5: Condicionament final dels envasos preparats: Es realitza un rentat dels envasos amb solucions detergents, aclariment amb aigua desmineralitzada i assecat amb aire calent. Es realitza un control òptic per assegurar la limpidesa dels envasos. Finalment, s'etiqueten i s'empaqueten en estoigs. Rentat i i esterilitzat ( per dintre ) → preparació de la mescla → ompliment → segona esterilització →  condicionament 

Controls de qualitat --> Controls de fabricació: Controls de seguretat: Es realitzen per supervisar totes les operacions durant la producció del preparat, assegurant que es segueixen els procediments adequats i es prenen les mesures necessàries per garantir la seguretat del producte. Control de la zona de treball i de la tècnica asèptica del personal: Es verifica que la zona de treball estigui en condicions òptimes per a la fabricació asèptica, amb control de la contaminació i ús adequat d'equips de protecció. Es revisa i supervisa la tècnica asèptica del personal per evitar possibles contaminacions durant el procés de fabricació. Controls en el laboratori d'anàlisis: Anàlisi de les matèries primeres: Es realitzen anàlisis exhaustius de les matèries primeres utilitzades en la producció dels preparats parenterals per garantir la seva qualitat i conformitat amb les especificacions establertes. Puresa del producte: Es realitzen proves i anàlisis per determinar la puresa del producte final, assegurant que no conté impureses o contaminants que puguin afectar la seva seguretat o eficàcia. Controls de producte acabat: Uniformitat de contingut (volum, pes): Es realitzen controls per assegurar que cada unitat del producte acabat conté la quantitat adequada del principi actiu i altres components, garantint una uniformitat en el contingut per a una dosificació precisa. Limpidesa: Es realitza una inspecció visual per assegurar la netedat i absència de partícules o contaminants en el producte acabat, comprovant que compleix els estàndards de limpidesa establerts.

Envasos d’ús parenteral:  Ampolles : envasos hermètics i de vidre que se trenquen uniformement sense deixar cap resta de vidre.    / Vials : poden ser d’un sol ús o de diversos, te una membrana que acuta de tap, el material es el elastomer, que un cop es pintxat i extret l'agulla, se torna a tancar mantenint les condicions d’esterilitat. / Flascó :  son de volum barialble de 100 ml a 1L.        

Diferencies entre la indutria farmaceutica i alimentaria : Tant en la industria farmacéutica com la alimentaria, l'esterilització és clau per inactivar els microorganismes.  --> 

 La desinfecció dels aliments no té els mateixos criteris que un procés d'esterilització de medicaments. L'esterilització de fàrmacs han de complir amb estrictes normes i regulacions per garantir que els medicaments estiguin lliures de microorganismes patògens i que mantinguin la seva eficàcia terapèutica. En canvi, en la indústria alimentària, la desinfecció dels aliments és important per prevenir la contaminació microbiològica i garantir la seguretat alimentària, però els efectes secundaris en el sabor, la textura i la qualitat dels aliments no són tan crítics com en el cas dels medicaments. Això no vol dir que la desinfecció dels aliments no sigui important. Els aliments poden contenir bacteris, virus i altres microorganismes que poden causar malalties si no es tracten adequadament. Per tant, la indústria alimentària ha de complir amb normes i regulacions específiques per assegurar que els aliments estiguin desinfectats de forma segura, però aquests criteris són diferents dels que s'utilitzen en la indústria farmacèutica. Un bon procés d'esterilització de farmacias utilitza equips i instal·lacions complexes, els equips emprensats en l'esterilització d'aliments envasats no garanteixen aconseguir un producte final de bona eficacia terapeutica 

1. Quin ha estat el procés, des dels inicis, de les preparacions de gotes oftàlmiques i col·liris per intentar mantenir l’esterilitat després de la fabricació i durant l’ús per part del pacient? Des de la dècada dels 50, la introducció de conservants en els productes oftàlmics ha estat una solució per prevenir la contaminació del contingut després d'obrir el recipient. Amb el temps, però, s'ha demostrat que els conservants poden causar irritació, inflamació i sequedat ocular. Per tant, es va començar a buscar altres solucions, com ara envasos de monodosi o multidosis sense conservants. No obstant, les monodosis poden ser costoses i poc pràctiques per als pacients de més edat. Així, Laboratorios Théa va ser pioner en desenvolupar sistemes d'aplicació oftalmològica sense conservants per als seus productes, utilitzant envasos exclusius com el sistema ABAK, Steri-Free o Easy Grip. Després de 10 anys d'investigació, van crear el primer envàs multidosis capaç de dispensar gotes sense conservants el 1990.

2. A on es produeix principalment la contaminació microbiana de l’envàs? Els envassaments de les preparacions oftàlmiques poden ser una font de contaminació microbiana, que es produeix sobretot durant el seu procés de fabricació i envasament. La contaminació pot ser causada per microorganismes que estan presents a l'aire, a l'aigua o en la superfície dels materials utilitzats per a l'envasament. A més a més, l'ús reiterat d'un mateix envàs pot augmentar el risc de contaminació, ja que es pot afavorir la proliferació bacteriana i fúngica. Per això, la utilització de col·liris i gotes sense conservants o envasats en sistemes de dosi única o multidosis estèrils, pot ajudar a minimitzar el risc de contaminació i reduir els efectes secundaris sobre la superfície ocular.

3. Quina ha estat la solució final dels Laboratoris Thea (ABAK) per tal de mantenir l’esterilitat de les gotes oftàlmiques un cop està obert l’envàs i estar en ús per part del pacient?Per garantir l'esterilitat de les gotes oftàlmiques un cop s'ha obert l'envàs i s'estan utilitzant per part del pacient, els Laboratoris Thea van desenvolupar un sistema anomenat "ABAK", que és una tècnica d'autoconservació. El sistema ABAK consisteix en una vàlvula unidireccional situada a la part superior de l'envàs que impedeix que l'aire entri a l'envàs quan s'utilitza el col·liri. Això evita que els bacteris i altres microorganismes entrin a l'envàs i contaminin la solució. A més, aquest sistema també ajuda a evitar el malbaratament de la solució ja que només s'allibera la quantitat necessària de gotes per cada aplicació. El sistema ABAK és una solució innovadora que permet als pacients utilitzar les gotes oftàlmiques de manera més segura i còmoda, ja que s'elimina la necessitat de conservar l'envàs a una temperatura baixa després de la seva obertura. Això fa que les gotes oftàlmiques siguin més fàcils d'utilitzar i transportar, sense comprometre la seva efectivitat i seguretat.