Excipientes Farmacéuticos Clave: Propiedades y Aplicaciones en la Formulación de Comprimidos

Excipientes Farmacéuticos: Clasificación y Funciones Esenciales

Los excipientes son componentes fundamentales en la formulación de medicamentos, especialmente en formas farmacéuticas sólidas como los comprimidos. A continuación, se detallan los principales tipos de excipientes y sus funciones específicas.

1. Diluyentes

Los diluyentes son sustancias que aumentan el volumen de la mezcla para facilitar la compresión y dosificación del principio activo. Se clasifican según su solubilidad en agua:

1.1. Solubles en agua

• Lactosa y derivados: Proporciona gran capacidad de compresión a la mezcla. Sin embargo, la friabilidad es elevada, por lo que se recurre normalmente a mezclas de lactosa y almidón para conferir un comportamiento más plástico. Incluyen lactosa anhidra, alfa-lactosa monohidrato, lactosa de Compresión Directa (Tablettose) y lactosas modificadas con otros excipientes. La solubilidad, el flujo y la disolución dependen del tipo de lactosa utilizado.
• Polioles: Manitol (isómero del sorbitol) y sorbitol. Absorben calor (efecto refrescante).
• Azúcares: Sacarosa, excipientes para Compresión Directa (CD).

1.2. Insolubles en agua

• Almidón y derivados: (Trigo, patata o maíz) confieren plasticidad y se formulan con lactosa. Ejemplos: Cellutab.
• Celulosa microcristalina: (Avicel, Emcocel) produce comprimidos duros y posee un poder de disolución muy alto. Las modificadas, como la HPMC, poseen elevada higroscopicidad, lo que puede comprometer la estabilidad. Por ello, existen diferentes grados de Avicel.
• Fosfato dicálcico: Poco higroscópico y muy estable (Emcompress).

La selección de un diluyente depende del tipo de proceso, la plasticidad del material y su solubilidad. Si el material es muy plástico, se utilizan diluyentes quebradizos. Si es frágil, se añade un diluyente plástico.

2. Aglutinantes

Los aglutinantes evitan la desmezcla de los componentes y confieren cohesión a la formulación, mejorando la formación de gránulos y la resistencia mecánica del comprimido.

• Naturales: Se utilizan en solución. Ejemplos: goma arábiga, gelatina, engrudo de almidón.
• Sintéticos en agua: Derivados celulósicos (Methocel, HPMC).
• Sintéticos en seco: Parafinas, polietilenglicol (PEG), PVP y Methocel.

Se disuelven en agua o alcohol (este último presenta más problemas). Se debe demostrar que desaparecen completamente de la forma farmacéutica. Es importante determinar si el aglutinante es intragranular o intergranular. Se añaden en bajo porcentaje.

3. Disgregantes

Los disgregantes facilitan la rotura del comprimido en agregados más pequeños al entrar en contacto con fluidos biológicos. Tras su disgregación, el fármaco es capaz de liberarse para su posterior disolución. Actúan de cuatro maneras:

• Por hinchamiento: Se incorporan en un porcentaje bajo en el medio de disgregación. Cuando el comprimido capta humedad, se hinchan y desestabilizan la estructura, rompiendo el comprimido. Ejemplos: pectinas, derivados del almidón.
• Por disolución: Se disuelven más rápido que el resto y generan canales por donde entra el solvente para disolver el fármaco. Ejemplos: lactosa, sacarosa, sales.
• Humectantes: Derivados del sorbitano y lauril sulfato sódico (LSS). Disminuyen la tensión interfacial entre el estado sólido y el medio gástrico.
• Efervescencia: Reacción de una base y un ácido en presencia de agua, que genera la sal correspondiente y dióxido de carbono (CO2).

4. Correctores de Propiedades Reológicas

Estos excipientes modifican las propiedades de flujo y fricción de la mezcla de polvos, esenciales para un proceso de compresión eficiente.

• Lubricantes: Componente graso que se dispone sobre la superficie de la partícula formando una monocapa, reduciendo la fricción entre las partículas y con las paredes del molde. Ejemplo: estearato de magnesio.
• Deslizantes: Aumentan la velocidad del flujo del material, mejorando la uniformidad del llenado de la matriz. Ejemplo: Aerosil.
• Antiadherentes: Disminuyen la adherencia de la mezcla a los punzones y matrices, evitando problemas de pegado. Ejemplo: talco.

La formulación de excipientes antifricción es crítica, ya que condicionan la liberación del fármaco y, con ello, la biodisponibilidad. Se añaden en el último paso de la mezcla.

5. Agentes Absorbentes

Incorporan componentes líquidos a la formulación (ej. vitaminas) para convertirlos en polvos fluidos y compresibles. Para ello se usan carbonatos, celulosa, almidón, dextrinas.

6. Edulcorantes

Mejoran el sabor de la forma farmacéutica, especialmente importante en medicamentos pediátricos o de administración oral.

• Bajo poder edulcorante: Sacarosa, fructosa, manitol, sorbitol.
• Medio poder edulcorante: Sacarina, ciclamato, aspartamo.
• Alto poder edulcorante: Neohesperidina dihidrochalcona.

7. Colorantes

Se utilizan para dar homogeneidad al producto, mejorar propiedades organolépticas, aumentar la estabilidad de fármacos, diferenciar productos similares y por condiciones comerciales (efecto placebo). No deben usarse para enmascarar la inestabilidad del producto.

Consideraciones para Excipientes de Compresión Directa (CD)

Un excipiente para Compresión Directa (CD) debe tener un tamaño de partícula adecuado, forma esférica, estado cristalino, baja humedad, densidad adecuada y un precio razonable.

Las dos primeras características (tamaño de partícula y forma esférica) condicionan la adecuada mezcla, fluidez y capacidad de compresión. Estos excipientes suelen ser más caros y su disponibilidad depende de un fabricante.