Estrategias con Anticuerpos Monoclonales: Avances Terapéuticos contra Ebolavirus y SARS-CoV

El Virus del Ébola (EBOV): Contexto, Serotipos y Patogenia

Recientemente, el EBOV (Ebolavirus) ha encabezado las noticias en todos los medios de comunicación debido al brote aparecido en África occidental, caracterizado por tasas de mortalidad cercanas al 90%. Es importante destacar que, de momento, no existe ni tratamiento ni vacuna aprobados de manera generalizada.

Clasificación y Serotipos del Ebolavirus

El EBOV, también conocido como Ebolavirus Zaire, pertenece a un género que incluye otros cuatro serotipos diferentes:

• Ebolavirus Bundibugyo (BDBV)
• Ebolavirus Reston (RESTV)
• Ebolavirus Sudán (SUDV)
• Ebolavirus Taï Forest (TAFV)

Los brotes aparecidos recientemente en África se han asociado principalmente con EBOV y, en menor medida, con BDBV y SUDV. Por otro lado, RESTV se ha encontrado en Filipinas y China, con potencial para infectar a humanos, aunque hasta la fecha no se han comunicado casos de enfermedad humana ni muertes asociadas a este serotipo.

Manifestaciones Clínicas de la Enfermedad del Ébola

La enfermedad del Ébola (EVE) cursa con una sintomatología grave y multisistémica, que incluye:

• Hipertermia (fiebre alta)
• Dolor muscular y debilidad
• Dolor de garganta y cabeza
• Diarrea y vómitos
• Erupciones cutáneas
• Disfunción hepática y renal
• Disminución de leucocitos y plaquetas
• Hemorragias y coagulación intravascular diseminada (CID)
• Hipotensión arterial

Desarrollo de Anticuerpos Monoclonales contra EBOV

Hasta la fecha, se han obtenido diversos anticuerpos monoclonales (mAbs) dirigidos contra las glicoproteínas GP1 y GP2 de la envoltura que recubre la cápside del EBOV, con resultados diversos. Por ejemplo, el anticuerpo KZ52 neutraliza al virus in vivo, pero no protege a los primates de la infección, algo que sí parecen lograr los monoclonales humanos ch133 y ch226.

ZMapp: Un Cóctel de Anticuerpos Humanizados en Uso Compasivo

Ninguno de los anticuerpos desarrollados había llegado a testarse en ensayos clínicos formales, pero debido a la gravedad de los brotes de 2014, se administró a algunos pacientes en Estados Unidos, España y África un suero denominado ZMapp. Este suero contiene un cóctel de tres anticuerpos monoclonales humanizados que han demostrado buenos resultados en los ensayos preclínicos en simios.

ZMapp combina, de manera aún no descrita claramente por motivos comerciales, los anticuerpos más eficientes provenientes de otros dos productos previos:

1. MB-003: Compuesto a su vez por los monoclonales 13C6, 13F6 y 6D8, todos ellos dirigidos contra diversos epítopos de glicoproteínas de la envoltura de EBOV.
2. ZMAb.

Es importante señalar que los resultados obtenidos con ZMapp en los tres pacientes humanos ensayados no son concluyentes.

Investigación en el Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-CoV)

El SARS-CoV causa el denominado Síndrome Respiratorio Agudo Severo, caracterizado por una serie de síntomas poco específicos como hipertermia, problemas respiratorios leves, neumonía e infiltración pulmonar, que puede desembocar en la muerte del paciente.

Anticuerpos Neutralizantes de Amplio Espectro (bnAbs)

Actualmente, se están estudiando bnAbs (anticuerpos neutralizantes de amplio espectro), principalmente dirigidos contra las subunidades 1 y 2 (S1 y S2) de las glicoproteínas presentes en la cápside del SARS-CoV.

Aunque los resultados todavía no han llegado a la clínica, en la última década se ha realizado un gran esfuerzo investigador que podría desembocar en la generación de vacunas y terapias basadas en algunos de estos anticuerpos. Así, podríamos destacar la generación de bnAbs denominados 4D4, 1F8 o 5E9, dirigidos contra regiones altamente conservadas de S2 y que han demostrado gran capacidad de neutralización en estudios in vitro realizados con muestras provenientes de pacientes infectados con SARS-CoV.