Entendiendo el Alzheimer y Demencias Frontotemporales: Epidemiología, Histopatología y Características Clínicas

Entendiendo el Alzheimer y Demencias Frontotemporales

-- Desorientación

-- Pérdida de memoria

-- Afasias progresivas

-- En 5 a 10 años --> discapacitado, con mutismo e inmóvil

Epidemiología

-- Incidencia --> Aumenta con la edad

-- Prevalencia --> se duplica cada 5 años

• 1 % en pacientes de 60 - 64 años
• 40 % en pacientes de 85 – 89 años

-- La mayoría de los casos son esporádicos

-- 5 -10 % son familiares

Histopatología

Macroscópicamente:

Atrofia cortical

-- Con marcado ensanchamiento de los surcos cerebrales

-- Pronunciado en lóbulos frontales, temporales y parietales

-- Aumento del tamaño ventricular compensador (hidrocefalia ex vacuo)

Microscópicamente:

-- Placas neuríticas (seniles)

-- Ovillos neurofibrilares

-- Angiopatía amiloide cerebral (AAC)

-- Degeneración granulovacuolar

-- Cuerpos de Hirano

Enfermedad Amiloide

*Se ha confirmado el papel central de la generación de Aβ como un paso crítico para su patogenia.

*Mutaciones puntuales de APP

• En la escisión de la β – secretasa
• En la escisión de la ϒ – secretasa
• En la secuencia Aβ Genera cantidades aumentada de Aβ --> Estos se pueden agregar fácilmente y pueden ser neurotóxicos. --> Pequeños agregados de Aβ puede dar:

• Disfunción sináptica
• Bloqueo de la potenciación a largo plazo
• Cambios en otras propiedades de membrana

-- Tanto los pequeños agregados como los depósitos más grandes --> Desencadenan una respuesta inflamatoria -->

• De la microglía y astrocitos
• Estimula la eliminación del péptido agregado
• Estimula la secreción de mediadores que causan daño
• Alteración de la fosforilación del tau
• Lesión oxidativa de las neuronas

*La dosificación del alelo 4 del cromosoma 19 que codifica la apoproteína E:

• Aumenta el riesgo de EA
• Disminuye edad de inicio

Características Clínicas

*La progresión de EA es lenta pero implacable

--Síntomas iniciales:

• Olvidos
• Otros trastornos de memoria

Con progresión de la enfermedad:

• Déficit del lenguaje
• Pérdida de habilidades matemáticas
• Pérdida de habilidades motoras aprendidas

En estadios finales:

• Incontinencia
• Mutismo
• Incapacidad para caminar

B. Demencias Frontotemporales

-- Grupo de trastornos que se caracterizan por compartir la acumulación de depósitos que contienen tau como hallazgo característico, y dan lugar al término taupatía

a) Demencia Frontotemporal con Parkinsonismo Ligada a Mutaciones TAU

-- Trastorno determinado genéticamente en el cual el síndrome de DFT se acompaña de síntomas parkinsonianos.

Genética Molecular y Patogenia

-- En algunas familias existe mutación del gen MAPT que codifica tau.

-- Las mutaciones se clasifican en:

• Mutaciones de la región de codificación
• Mutaciones intrónicas

Histopatología

-- Regiones atróficas (frontal y temporal) que se caracterizan por:

• Pérdida neuronal
• Gliosis
• Presencia de ovillos neurofibrilares que contienen tau

-- Degeneración de la sustancia negra

-- Pueden encontrarse inclusiones en las células gliales

b) Enfermedad de Pick

-- Atrofia lobular --> es una demencia progresiva y distintiva caracterizada clínicamente por:

• Inicio precoz de cambios de conducta
• Alteraciones de la personalidad
• Trastornos del lenguaje

-- La mayoría son esporádicos pero se han identificado algunas formas familiares y ligadas a la proteína tau mutada.

Histopatología

-- Atrofia pronunciada encefálica → reduciendo las circunvoluciones → filo de cuchillo

-- Células de Pick --> neuronas con tumefacción

-- Cuerpos de Pick --> inclusiones citoplasmáticas filamentosas redondas u ovaladas.