Enfermedad de Alzheimer: Causas, Síntomas, Factores de Riesgo y Diagnóstico
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Enfermedad de Alzheimer
Características Principales
- Causa más frecuente de demencia en adultos mayores.
- Importante causa de incapacidad y mortalidad en ancianos.
- Afecta principalmente la memoria reciente.
- Hallazgos patológicos: placas neuríticas y ovillos neurofibrilares.
- Los tratamientos actuales no curan ni modifican el curso de la enfermedad.
Epidemiología
- Causa del 65-70% de demencia en ancianos.
- Riesgo:
- Menores de 65 años: 3%
- 75 años: 12%
- 85 años: casi 50%
- Si los padres tienen la enfermedad de Alzheimer, el riesgo aumenta un 2-3%.
- El genotipo ApoE4/4 confiere un riesgo elevado.
Factores de Riesgo
- Edad avanzada
- ApoE4
- Sexo femenino
- Traumatismos encéfalo-craneanos (TEC) previos
- Bajo nivel educativo
Factores Protectores
- Estrógenos
- ApoE2
- Sexo masculino
- AINEs (Antiinflamatorios no esteroideos) - Evidencia no concluyente
- Alto nivel educativo
Agregados de Proteínas
En la enfermedad de Alzheimer se encuentran agregados del péptido beta-amiloide y la proteína tau.
Patología
- Compromiso uniforme de la corteza cerebral, con respeto parcial de las regiones posteriores.
- Atrofia significativa de las amígdalas e hipocampo cerebral.
- Afectación primaria de la corteza entorrinal.
- Características patológicas:
- Placas neuríticas: Proteína beta-amiloidea rodeada de terminales nerviosas (extracelulares).
- Ovillos neurofibrilares: Formados por proteína tau hiperfosforilada (intraneuronales).
Genética en la Enfermedad de Alzheimer
- Proteína precursora amiloide (APP): Primer gen con mutaciones descubiertas que producen la enfermedad de Alzheimer hereditaria.
- Presenilina-1 (PS-1): Segundo gen con mutaciones que causan la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
- Presenilina-2 (PS-2): Tercer gen hallado que causa la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
- Apolipoproteína E4 (ApoE-4): Primer gen cuya variación incrementa el riesgo de la enfermedad de Alzheimer.
Estados Preclínicos
Envejecimiento Cognitivo Normal
Asociado a la edad.
Queja Subjetiva de Memoria
El paciente nota mayores olvidos.
Deterioro Cognitivo Leve
Periodo transicional entre el envejecimiento cognitivo normal y el deterioro leve, y la enfermedad de Alzheimer leve.
Déficit de Memoria Asociado a la Edad
- Cambios cognitivos durante el envejecimiento en personas libres de patología.
- Genera dificultades en la vida diaria.
- Mejora: vocabulario, conocimiento general.
- Empeora: aprendizaje, velocidad de procesamiento, atención, función ejecutiva.
Queja Subjetiva de Memoria
- Conjunto de olvidos y distracciones conscientes y frecuentes que motivan cierta desconfianza en la memoria.
- Característica: Quejas amnésicas sin déficits significativos en tests neuropsicológicos.
- Causa frecuente: Depresión.
- Mayor riesgo de transformación a demencia en mujeres: duplican el riesgo de tener deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer a 18 años.
Deterioro Cognitivo Leve
- Trastorno neurocognitivo leve.
- Periodo transicional entre el envejecimiento cognitivo normal y el diagnóstico de demencia temprana.
- Presencia de alteraciones cognitivas, sin afectación de las actividades de la vida diaria.
- Etiología: enfermedad de Alzheimer (estadíos iniciales), enfermedades cerebrovasculares, síndromes psiquiátricos, enfermedades sistémicas (renales, hepáticas).