Enfermedad de Alzheimer: Causas, Síntomas, Factores de Riesgo y Diagnóstico

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Enfermedad de Alzheimer

Características Principales

  • Causa más frecuente de demencia en adultos mayores.
  • Importante causa de incapacidad y mortalidad en ancianos.
  • Afecta principalmente la memoria reciente.
  • Hallazgos patológicos: placas neuríticas y ovillos neurofibrilares.
  • Los tratamientos actuales no curan ni modifican el curso de la enfermedad.

Epidemiología

  • Causa del 65-70% de demencia en ancianos.
  • Riesgo:
    • Menores de 65 años: 3%
    • 75 años: 12%
    • 85 años: casi 50%
  • Si los padres tienen la enfermedad de Alzheimer, el riesgo aumenta un 2-3%.
  • El genotipo ApoE4/4 confiere un riesgo elevado.

Factores de Riesgo

  • Edad avanzada
  • ApoE4
  • Sexo femenino
  • Traumatismos encéfalo-craneanos (TEC) previos
  • Bajo nivel educativo

Factores Protectores

  • Estrógenos
  • ApoE2
  • Sexo masculino
  • AINEs (Antiinflamatorios no esteroideos) - Evidencia no concluyente
  • Alto nivel educativo

Agregados de Proteínas

En la enfermedad de Alzheimer se encuentran agregados del péptido beta-amiloide y la proteína tau.

Patología

  • Compromiso uniforme de la corteza cerebral, con respeto parcial de las regiones posteriores.
  • Atrofia significativa de las amígdalas e hipocampo cerebral.
  • Afectación primaria de la corteza entorrinal.
  • Características patológicas:
    • Placas neuríticas: Proteína beta-amiloidea rodeada de terminales nerviosas (extracelulares).
    • Ovillos neurofibrilares: Formados por proteína tau hiperfosforilada (intraneuronales).

Genética en la Enfermedad de Alzheimer

  • Proteína precursora amiloide (APP): Primer gen con mutaciones descubiertas que producen la enfermedad de Alzheimer hereditaria.
  • Presenilina-1 (PS-1): Segundo gen con mutaciones que causan la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
  • Presenilina-2 (PS-2): Tercer gen hallado que causa la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
  • Apolipoproteína E4 (ApoE-4): Primer gen cuya variación incrementa el riesgo de la enfermedad de Alzheimer.

Estados Preclínicos

Envejecimiento Cognitivo Normal

Asociado a la edad.

Queja Subjetiva de Memoria

El paciente nota mayores olvidos.

Deterioro Cognitivo Leve

Periodo transicional entre el envejecimiento cognitivo normal y el deterioro leve, y la enfermedad de Alzheimer leve.

Déficit de Memoria Asociado a la Edad

  • Cambios cognitivos durante el envejecimiento en personas libres de patología.
  • Genera dificultades en la vida diaria.
  • Mejora: vocabulario, conocimiento general.
  • Empeora: aprendizaje, velocidad de procesamiento, atención, función ejecutiva.

Queja Subjetiva de Memoria

  • Conjunto de olvidos y distracciones conscientes y frecuentes que motivan cierta desconfianza en la memoria.
  • Característica: Quejas amnésicas sin déficits significativos en tests neuropsicológicos.
  • Causa frecuente: Depresión.
  • Mayor riesgo de transformación a demencia en mujeres: duplican el riesgo de tener deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer a 18 años.

Deterioro Cognitivo Leve

  • Trastorno neurocognitivo leve.
  • Periodo transicional entre el envejecimiento cognitivo normal y el diagnóstico de demencia temprana.
  • Presencia de alteraciones cognitivas, sin afectación de las actividades de la vida diaria.
  • Etiología: enfermedad de Alzheimer (estadíos iniciales), enfermedades cerebrovasculares, síndromes psiquiátricos, enfermedades sistémicas (renales, hepáticas).

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