Displasia Ectodérmica Hipohidrótica y Síndrome de DiGeorge: Cuadro Clínico y Manejo Multidisciplinario

Síndrome de Christ-Siemens-Touraine (Displasia Ectodérmica Hipohidrótica)

Sinonimia

• Displasia Ectodérmica Hipohidrótica

Pronóstico

El pronóstico es bueno con el tratamiento multidisciplinario adecuado y oportuno.

Etiología

Este síndrome presenta una herencia recesiva ligada al cromosoma X, afectando al 90% de los casos en varones. El gen afectado es el EDA1, localizado en el cromosoma X en el locus q12-13.1. Algunos casos son de herencia dominante y afectan al gen EDAR (receptor de Ectodisplasina).

Epidemiología

Es más frecuente en varones (90%), siendo el tipo clásico recesivo ligado al cromosoma X. Algunas mujeres son portadoras y pueden presentar síntomas leves (10%). Se han reportado aproximadamente 200 casos a nivel mundial, con una incidencia de 1 en cada 100,000 varones.

Patogenia

El gen EDA-1 codifica una proteína transmembrana (EDA y Ectodisplasina) que está involucrada en el desarrollo ectodérmico. Su alteración produce anomalías en la piel, glándulas sudoríparas, pelo y dientes (hipoplasia o aplasia). También se ha observado que afecta a la proteína "lectina de unión a manosa", la cual participa en el sistema inmune.

Cuadro Clínico

Se caracteriza por la tríada clásica:

• Hipohidrosis (disminución o ausencia de sudoración)
• Hipodoncia (ausencia parcial o total de dientes)
• Hipotricosis (disminución o ausencia de pelo)

Los pacientes presentan una facies característica con:

• Abombamiento frontal
• Depresión del tercio medio facial
• Hundimiento del puente nasal
• Hipo y anodoncia
• Mejillas hundidas
• Nariz en punta fina
• Pabellones auriculares grandes

Otras manifestaciones incluyen:

• Alteraciones visuales y auditivas
• Trastornos alérgicos
• Infecciones respiratorias recurrentes
• Distrofia de uñas (leve a moderada)
• Dermatosis solares
• Piel lisa, seca y arrugada alrededor de los ojos
• Hipotricosis parcial en cuero cabelludo, cejas, barba, axilas y pubis
• Fiebre de origen desconocido debido a la falta de sudoración (ausencia total o parcial de glándulas sudoríparas)
• Pelo delgado y escaso
• Disminución de lágrimas
• Anhidrosis y asteatosis

Alteraciones Odontológicas

• Hipo o anodoncia parcial o total
• Xerostomía (sequedad bucal)
• Vesicoampollas en mucosa oral
• Estomatitis
• Mentón prominente
• Labios gruesos y evertidos
• Encías inflamadas (gingivitis)
• Dientes malformados (cónicos o en clavija)
• Alteraciones en procesos alveolares
• Mala oclusión
• Ausencia de glándulas salivales
• Paladar hendido

Complicaciones Asociadas

• Conjuntivitis
• Faringitis
• Amigdalitis
• Laringitis
• Crisis convulsivas

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en:

• Evaluación clínica
• Estudios genéticos
• Diagnóstico prenatal (biopsia del pie fetal, ultrasonido a partir de las 30 semanas de gestación)
• Estudios moleculares con PCR

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Witkop
• Síndrome de Rapp-Hodgkin

Tratamiento

El tratamiento es sintomático y multidisciplinario, e incluye:

• Atención odontológica (prótesis, implantes, resinas de rehabilitación)
• Apoyo psicológico
• Seguimiento pediátrico
• Manejo neurológico
• Asesoramiento genético
• Evaluación por oftalmología y otorrinolaringología
• Uso de lubricantes para piel, mucosas y ojos

Síndrome de DiGeorge

Sinonimia

• Deleción 22q11.2
• Supresión 22q
• Síndrome Velocardiofacial
• Síndrome de Anomalía Conotruncal

Etiología

Se debe a una deleción del brazo largo del cromosoma 22 (22q11.2), que implica la ausencia de 30-40 genes. Entre los genes afectados se encuentran:

• TBX1: Asociado a alteraciones cardíacas y paladar hendido.
• COMT: Relacionado con alteraciones mentales y del Sistema Nervioso Central (SNC).

En el 90% de los casos, la deleción es aleatoria (de novo) durante el desarrollo fetal, mientras que el 10% restante es de herencia autosómica dominante.

Patogenia

El síndrome de DiGeorge es una inmunodeficiencia primaria resultante del desarrollo anormal de células y tejidos durante el crecimiento y diferenciación fetal, específicamente afectando el timo y la función de los linfocitos T. Las alteraciones se manifiestan en el feto en la cara, cerebro, timo, glándulas paratiroides, corazón y aorta. Este proceso ocurre entre la 3.ª y 8.ª semana de gestación. La mutación es de novo en el 90% de los casos.

Epidemiología

Puede heredarse en el 10% de los casos de uno de los padres. La prevalencia es de 1/6000 en poblaciones caucásicas, africanas y asiáticas, y de 1/3800 en hispanos. En el 90% de los casos, la aparición es aleatoria, con una prevalencia general de 1/4000 en la población.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
• Síndrome CHARGE
• Síndrome VATER
• Síndrome de Goldenhar
• Síndrome de Alagille