Determinantes Farmacológicos y Clínicos en la Selección de Terapia Antimicrobiana

Factores que Determinan la Terapia Antibiótica

Factores del Huésped

Los **factores del huésped** determinarán el tipo de antibiótico, la dosis, la vía de administración, el riesgo y la naturaleza de los **efectos adversos** y la **eficacia terapéutica**.

Mecanismos de Defensa del Huésped

Es determinante tanto la **inmunidad celular como la humoral**. Las **deficiencias** en tipo, calidad y cantidad de inmunoglobulinas, las alteraciones del sistema inmunitario celular y las defensas cuantitativas de los fagocitos ocasionan un **fallo en la respuesta terapéutica** del antibiótico.

En el caso de las **meningitis** y **endocarditis bacterianas**, los antibióticos deben tener un **efecto bactericida** debido a la deficiencia de la respuesta fagocitaria.

Factores Locales

La afección local del sitio de la infección, donde hay **colección de pus** (abscesos), limitará la acción antimicrobiana. Las modificaciones del pH, como en los **abscesos pleurales**, el **LCR** (líquido cefalorraquídeo) y la orina, afectarán la eficacia del fármaco.

Los **ambientes anaerobios** afectan la penetración celular del fármaco, y las **alteraciones de la irrigación sanguínea** limitan el acceso a los sitios afectados. Los **cuerpos extraños** facilitan la formación de la **placa bacteriana** (biofilm), lo que limita la fagocitosis.

Edad

La edad es **crítica** en la elección de los antibióticos. En los **recién nacidos (RN) prematuros**, la eliminación está reducida; se deben reducir la dosis y los intervalos para disminuir los **efectos tóxicos** de los antibióticos.

En el otro extremo, en los **ancianos**, la función renal y el metabolismo hepático son más lentos.

En el caso de las **tetraciclinas**, se fijan a huesos y dientes, por lo que están **proscritas en niños** en fase de crecimiento. De igual manera, las **quinolonas** afectan los **cartílagos de crecimiento**.

Factores Genéticos y Riesgos Específicos

Factores Genéticos

La deficiencia de **glucosa-6-fosfato deshidrogenasa** (G6PD), al tener contacto con sulfonamidas, nitrofurantoína, cloranfenicol y ácido nalidíxico, provoca **hemólisis aguda**.

Riesgos en el Embarazo y Toxicidad

Las **tetraciclinas** afectan tanto a huesos como a dientes en formación del feto, y pueden causar situaciones graves como **necrosis hepática fatal**, pancreatitis y daño renal en la madre.

Alergias a los Antibióticos

Destacan los **betalactámicos** como los principales productores de **reacciones adversas**, especialmente en pacientes con atopias. Eventualmente, las sulfonamidas, trimetoprim y eritromicina se asocian a eritema por hipersensibilidad.

Enfermedades Asociadas

En algunos pacientes existe predisposición a padecer **crisis convulsivas** con el uso de **penicilina G**, sobre todo en casos de **falla renal**. Aquellos con **miastenia gravis** sufren de **bloqueos neuromusculares** al usar **aminoglucósidos**.

Combinaciones Farmacológicas y Efectos Terapéuticos

Métodos de Control de Combinaciones Farmacológicas

Sinergismo y Efecto Aditivo

El **sinergismo** (o sinergia) se define como la inhibición del crecimiento bacteriano de una combinación a una concentración igual o menor al **25% de la CMI** (Concentración Mínima Inhibitoria), es decir, se potencializa la acción de un fármaco sobre el otro.

El **efecto aditivo** ocurre cuando se logra el mismo efecto con una concentración del **50% de la CMI**, revelando una acción independiente de cada antibiótico.

En ocasiones, los antibióticos **bacteriostáticos** al combinarse con **bactericidas** inhiben esta acción y se denominan **antagonistas del efecto terapéutico**. Mientras que los **bactericidas**, cuando se asocian, habitualmente son letales para la bacteria y se consideran **sinergistas terapéuticos**.

Justificaciones para la Combinación de Antibióticos

1. **Tratamiento empírico** de infección cuya causa se desconoce.
2. Tratamiento de **infecciones polimicrobianas**.
3. Para reforzar la **actividad antimicrobiana** o lograr sinergismo.
4. Para prevenir la **resistencia bacteriana**.

Uso Incorrecto de Antibióticos

1. Tratamiento de infecciones que no responden, situación frecuente en **infecciones virales**.
2. Tratamiento de **fiebre de origen desconocido** (FOD), que puede durar varias semanas sin causa aparente (puede ser causada por virus, abscesos ocultos o procesos inflamatorios crónicos).
3. **Posología incorrecta** (dosis o intervalo).
4. Uso exclusivo de antibióticos en **procesos exudativos** (sin indicación clara).
5. Falta de **información bacteriológica adecuada**.