Cuestionario de Endocrinología: Adenomas y Carcinomas

CUESTIONARIO DE ENDÓCRINO

Causa más frecuente de hiperpituitarismo y cuál es la combinación más frecuente de secreción de hormonas:

La causa más frecuente de hiperpituitarismo es un adenoma en el lóbulo anterior.

Algunos adenomas hipofisarios pueden secretar 2 hormonas (GH y prolactina es la combinación más frecuente) y de modo excepcional son plurihormonales.

Clasificaciones de los adenomas hipofisarios:

Estos tumores benignos se clasifican según las hormonas producidas por las células neoplásicas, que se identifican con tinciones de inmunohistoquimicas.

XXLactotropa: “

PROLACTINA”

(Adenoma lactotropo, silente.=galactorrea y amenorrea-disfunción sexual e infertilidad).

XX

Somatotropa:

ADENOMAS GIGANTISMO Y ACROMEGALIA

XXMamosomatotropa: Prolactina Y GH “Es la combinación más frecuente”

Adenoma Mamosomatotropa: signos combinados de exceso de GH y prolactina

XXCorticotropra:

ACTH Y OTROS PEPTIDOS DERIVADOS DE POMC:

Adenomas síndrome de Cushing síndrome de Nelson.

XXTirotropa

TSH “Hormona estimulante de tiroides”.

Adenomas hipertiroidismo.

XXGonadotropa:

FSH LH “Hormona foliculoestimulante” LH= Hormona luteinizante.

Adenomas Hipogonadismo efecto de masa e hipopituitarismo.
ADENOMA DE Células NULAS “ONCOCITOS”.

TODOS SON ADENOMAS EN TODOS HAY SILENTE EXCEPTO MAMOSOMATOTROPA

CON Gránulos DENSOS = SOMA =GIGANTISMO

CON Granulación DISPERSA= SOMA=ACROMEGALIA

CON Gránulos DENSOS =CORTICOTROPA=CUSHING

CON Granulación DISPERSA = CORTICOTROPA= NELSON

Anomalía genética más habitual que caracterizan a los adenomas:

Las mutaciones de la proteína G son una de las anomalías mejor caracterizadas de los adenomas hipofisiarios.

Carácterísticas morfológicas del adenoma hipofisario típico

El adenoma hipofisiario típico es una lesión blanda y bien delimitada

Histológicamente los adenomas hipofisiarios típicos contienen células poligonales uniformes dispuestas en láminas o cordones.

De aspecto gelatinoso blando por la deficiencia de tejido conjuntivo de sostén.

Tipo más frecuente de adenoma hipofisario y cuáles son las carácterísticas más importantes

ADENOMA LACTOTROPO

• Los adenomas secretores de prolactina (adenomas lactotropos) son el tipo más frecuente de adenoma hipofisiario hiperfuncionante y representan el 30% de todos los casos con diagnóstico clínico.
• La mayoría de los adenomas lactotropos están formados por células cromófobas con localización yuxtanuclear del factor de transcripción PIT-1 y se conocen como adenomas lactotropos con granulación dispersa.
• Los adenomas lactotropos tienden a la calcificación distrofica, que puede ir desde cuerpos de psamoma aislados a una calcificación amplia de casi toda la masa tumoral “cálculo hipofisario”.

Además del prolactinoma, menciona tres tipos de adenomas y cuáles son las carácterísticas principales:

ADENOMAS SOMATOTROPOS:

• Los adenomas somatotropos secretores de hormona del crecimiento GH son el 2º tipo más común de adenoma hipofisiario funcionante  y provocan gigantismo en niños y acromegalia en adultos.
• Histológicamente los adenomas somatotropos puros se clasifican en los subtipos granulación abundante “células monomorfas y acidofilas”  y granulación escasa “células cromófobas con pleomorfismo nuclear y citológico pronunciado”.
• Dedos de salchicha, afecta glándula tiroides, corazón, hígado, suprarrenales, cara manos y pies.
• Se relaciona también con disfunción gonadal, diabetes mellitus debilidad muscular generalizada, hipertensión, artrosis, ICC y aumenta el riesgo de cáncer digestivo.
• La ausencia de supresión de la producción de GH en respuesta a una sobrecarga oral de glucosa es uno de los hallazgos más carácterísticos de la acromegalia.

ADENOMAS CORTICOTROPOS:

• El exceso de producción de ACTH  por los adenomas corticotropos funcionantes genera hipersecreción suprarrenal de cortisol y desarrollo de hipercortisolismo “síndrome de Cushing”.
• Des pues de la extirpación de las glándulas suprarrenales se puede presentar un adenoma hipofisiario grande destructivo esta situación es debida al síndrome de Nelson por la pérdida del efecto inhibidor de los corticoesteroides suprarrenales sobre un adenoma corticotropo previo.

ADENOMAS GONADOTROPOS:

• Productores de LH y FSH
• Son difíciles de detectar porque secretan hormonas de modo difíciles de detectar porque secreta hormonas de modo ineficiente y variable, y los productores secretores no suelen producir un síndrome clínico reconocible “adenomas no funcionales”.
• Solo cuando tienen un tamaño considerable pueden provocar síntomas neurológicos como deterioro de la visión, cefalea, diplopía o apoplejía hipofisiaria.
• Recordando que en este tumor hay una secreción menor de LH con más frecuencia y eso disminuye la energía y libido en el hombre (reducción de testosterona) y produce amenorrea en mujer pre menopáusica.
• La FSH suele ser la hormona predominante.
• Los adenomas gonadotropos suelen expresar factor 1 esteroidogeno (SF-1) Y (GATA-2) factores de transcripción asociados a la diferenciación Gonadotropa normal.

ADENOMAS TIROTROPOS

• Productores de TSH
• 1% de los adenomas hipofisiarios
• Causa infrecuente de hipertiroidismo

ADENOMAS HIPOFICIARIOS NO FUNCIONALES:

• Grupo heterogéneo 25-30% de los tumores hipofisiarios
• Variantes inactivas o adenomas de células nulas antes llamados así.
• Efecto de masa
• Hipopituitarismo lento y gradual por el crecimiento del tumor.

Causas de hipopituitarismo:

El hipopituitarismo es la disminución de la secreción de hormonas hipofisiarias como consecuencias de enfermedades del hipotálamo o de la hipófisis.

Se da por procesos destructivos en la hipófisis anterior.

• Tumores y otras lesiones con efecto de masa: Cualquier lesión con efecto de masa en la silla turca puede causar daños por presión sobre las células hipofisiarias adyacentes.
• Lesión cerebral traumática y la hemorragia subaracnoidea.
• La cirugía o la radiación hipofisiaria: se da por compromiso accidental en apófisis no adenomatosa.
• Apoplejía adenomatosa: Hemorragia brusca en la hipófisis a menudo en el seno de un adenoma hipofisiario.
• Necrosis isquémica de la hipófisis y síndrome de Sheehan: este síndrome también se llama necrosis posparto de la hipófisis anterior es la forma más frecuente de necrosis isquémica de la hipófisis anterior con repercusión clínica.
• Lesiones hipotalámicas: afectan también a la hipófisis al interferir en la secreción de factores liberadores de hormonas hipofisiarias.

Disminuyen la secreción de ADH y provocan diabetes insípida.

• Trastornos inflamatorios y las infecciones: sarcoidosis meningitis tuberculosa pueden afectar al hipotálamo y producir alteraciones en las hormonas de la hipófisis anterior y diabetes insípida.
• Defectos genéticos: la deficiencia congénita de factores de transcripción necesarios para una función hipofisiaria normal es una causa infrecuente de hipopituitarismo (PIT-1) Deficiencia de GH, prolactina y TSH.

Describe de manera breve que es la diabetes insípida y SIADH y a que síndromes hipofisarios corresponden:

DIABETES Insípida:

La deficiencia de ADH produce diabetes insípida, un trastorno caracterizado por un volumen excesivo de orina (poliuria) por la incapacidad del riñón para reabsorber adecuadamente el agua de la orina.

Síndrome DE Secreción INAPROPIADA DE ADH:

El exceso de ADH produce una reabsorción excesiva de agua libre con hiponatremia.

La causa más frecuente es la secreción ectópica de ADH por un cáncer (pulmón microcitico) fármacos infecciones y traumatismos

Hiponatremia edema cerebral, disfunción neurológica.

Aunque aumenta el agua corporal total, el volumen sanguíneo permanece normal y no hay edema periférico.

Causas más frecuentes de hipertiroidismo y describe brevemente:

La tirotoxicosis es un estado hipermetabolico causado por una concentración circulante elevada de T4 y T3 libre. “tiroiditis”

Las 3 causas más frecuentes de tirotoxicosis están asociadas a hiperfunción de la glándula

1. Hiperplasia difusa dé tiroides “enfermedad de Graves 85%”
2. Bocio multinodular hiperfuncional.
3. Adenoma de tiroides hiperfuncional.

Tipos de hipotiroidismo congénito:

El hipotiroidismo es un trastorno causado por una alteración estructural o funcional que interfiere en la producción de hormonas tiroidea.

El hipotiroidismo congénito es causado por deficiencia endémica de yodo.

Bocio dishormonogeno: defecto en los pasos de la hormona tiroidea

1. Transporte de yodo a los tirocitos
2. Organificacion, es cuando el yodo se une a la tiroglobulina.
3. Acoplamiento de yodotirosina para formar T3 y T4 hormonalmente activas.

Mutaciones en la línea germinal: agenesia (ausencia)  tiroidea e hipoplasia tiroidea “tamaño reducido”.

Que es el cretinismo:

Es el hipotiroidismo que aparece en lactantes o en la primera infancia.

Retraso mental = incapaces de pecar “Cristo”

Deficiencia dietética de yodo en el embarazo

En casos infrecuentes el cretinismo puede ser por defectos genéticos que interfieren en la biosíntesis de hormona tiroidea “bocio dishormonogeno”.

Retraso mental intenso, talla baja, rasgos faciales toscos, lengua sobresaliente y hernia umbilical.

En condiciones normales T4 y T3 maternas atraviesan la placenta y son esenciales para el desarrollo cerebral en el feto.

Describe que es y cuáles son las carácterísticas principales de la tiroiditis de Hashimoto:

Es una enfermedad autoinmunitaria que produce destrucción de la glándula tiroidea en insuficiencia tiroidea gradual y progresiva.

HIPOTIROIDISMO AUNQUE HAYA YODO

BOCIO, Infiltración LINFOCITICA INTENSA DEL TIROIDES (ESTRUCTURA LINFOMATOSO)

45-65 AÑOS MÁS EN MUJERES 10-1

Esta causada por una alteración de la autotolerancia a los autoantigenos tiroideos.

Auto anticuerpos circulantes contra la tiroglobulina y contra la peroxidasa tiroidea.

CTLA4= antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos

PTPN22= proteína tirosina fosfatasa 22

Diferencias morfológicas entre tiroiditis de Hashimoto y tiroiditis linfocítica subaguda:

Ambas tienen infiltración linfocítica con centros germinales, pero la de Hashimoto tiene FOLículos tiroideos residuales por células de Hurtle muy eosinofilicas también hay fibrosis y metaplasia  y la tiroiditis linfocítica subaguda no en comparación con la de Hashimoto.

Describe que es la enfermedad de graves y cuál es su patogenia:

Es la causa más frecuente de hipertiroidismo endógeno

Tiene una triada:

1. Hipertiroidismo
2. Oftalmopatia=exoftalmos
3. Dermopatia

10-1 más en mujeres 20-40

La enfermedad de Graves es un trastorno autoinmunitario caracterizado por la producción de autoanticuerpos contra numerosas proteínas tiroideas sobre todo contra el receptor de TSH.

Describe cual es la diferencia morfológica entre adenoma y carcinoma folicular de tiroides:

Los adenomas de la tiroides suelen ser masas solitarias bien delimitadas derivadas del epitelio folicular por lo que se denominan adenomas foliculares.

En general los adenomas foliculares no son precursores del carcinoma.

La carácterística de todos los adenomas foliculares es la presencia de una capsula bien formada e intacta alrededor del tumor

¿Cuál es la neoplasia maligna más común en tiroides y cuáles son las carácterísticas morfológicas esenciales para su diagnóstico?

• El carcinoma papilar es el más frecuente con un 85% de todos los canceres tiroideos primarios.
• Morfología: Pueden tener papilas ramificadas con un tallo fibrovascular cubierto por una o varias capas de células epiteliales cubicas.
• Los núcleos de las células del carcinoma papilar tienen cromatina dispersa que produce un aspecto óptico claro o vacío responsable de la denominación de vidrio esmerilado o núcleos con ojo de la huérfana Annie
  
• Hay estructuras con calcificación concéntrica denominados cuerpos de psamoma, por lo general en el eje de las papilas.
  
• Son frecuentes los focos de invasión linfática por el tumor, aunque la invasión de los vasos sanguíneos es relativamente infrecuente sobre todo en las lesiones pequeñas.

Cuál es la célula precursora del carcinoma medular y a que trastornos se asocia:

El carcinoma medular de tiroides es una neoplasia neuroendocrina derivada de las células parafoliculares o células C del tiroides.

Un 70% de los tumores son esporádicos y el resto aparecen en el seno de un síndrome MEN 2A O MEN 2B o como tumores familiares sin asociación a un síndrome MEN.

El carcinoma medular se asocia a ronquera o disfagia

Describe las diferencias entre hiperplasia y adenomas de glándulas paratiroideas:

Los adenomas paratiroideos son solitarios, mientras que la hiperplasia es, de manera carácterística, un proceso multiglandular.

Que es el tumor pardo:

Son tumores de hueso que se caracterizan por una actividad osteoclastica aumentada por un hiperparatiroidismo

El color pardo se debe a la vascularización, hemorragia y depósitos de hemosiderina, y es frecuente que las lesiones sufran degeneración quística.

Causas de hipercalcemia:

ALTA PTH

• El hiperparatiroidismo primario es la causa más común de hipercalcemia sintomática.
• Hipercalcemia hipocalurica familiar

BAJA PTH

• Hipercalcemia del cáncer
• Intoxicación por vitamina D
• Inmovilización
• Diuréticos tiazidicos
• Enfermedad granulomatosa “sarcoidosis”

Criterios morfológicos fiables para el diagnóstico de carcinoma de paratiroides:

Causas de hiperparatiroidismo secundario:

El hiperparatiroidismo secundario es causado por cualquier trastorno que produzca hipocalcemia crónica, lo que a su vez provoca una hiperactividad compensadora de las glándulas paratiroides.

La insuficiencia renal 1ª

Calcio bajo en dieta, esteatorrea y deficiencia de vitamina D.

Causas de hipoparatiroidismo:

Ésta puede ser adquirida o genética.

• PROVOCADO POR CIRUGÍA: por extirpación inadvertida de las glándulas paratiroides en una tiroidectomía al confundirla con ganglios linfáticos
• AUTOINMUNITARIO: asociado a candidiasis mucocutanea crónica e insuficiencia renal primaria llamado Síndrome poliendocrino autoinmunitario tipo 1 (APS1) causado por mutaciones en el gen AIRE (Gen regulador autoinmunitario).
• Hipoparatiroidismo autosómico dominante: mutaciones que potencian la función en el gen receptor sensible al calcio (CASR), con lo que se suprime PTH, causando una hipocalcemia e hipercalciuria.
• HIPOPARATIROIDISMO AISLADO FAMILIAR: La forma dominante se debe a mutación en el gen que codifica el péptido precursor de la PTH. La forma recesiva se da por una disfunción del gen del factor de transcripción ausente de las células gliales 2 (GCM2)
• AUSENCIA CONGÉNITA: de las glándulas paratiroides, asociada a malformaciones como aplasia de del timo y defectos cardiovasculares asociado a 2q11. Principalmente asociado al Síndrome Di George.

Que es el pseudohipoparatiroidismo:

Es causado por una resistencia de los órganos diana a las acciones de la PTH.

La concentración sérica de PTH es normal o alta.

También puede pasar lo mismo con la TSH, FSH/LH y todas estas hormonas utilizan la vía de señalización de los receptores acoplados a la proteína G por lo que alguna alteración en ella es carácterística del Pseudohipoparatiroidismo.

RESISTENCIA DE RECEPTORES ACOPLADOS ALA Proteína G

Describe cuales son los síndromes de hiperfunción suprarrenal y describe cada uno:

Son producidas por producción excesiva de las 3 principales hormonas de la cortezasuprarrenal

xxHIPERCORTISOL
ISMO Síndrome de Cushing: yatrogenico

Causado por alteraciones que aumentan la concentración de glucocorticoides.

Cuando es por causas internas se debe a un microadenoma hipofisiario productor de ACTH.

También se da por neoplasia suprarrenales primarias o por producción de ACTH paraneoplasicos en diversos tumors “carcinoma de células pequeñas pulmonar”

xxSINDROMES ADRENOGENITALES: FALTA DE CORTISOL

La corteza suprarrenal puede excretar un exceso de androgenos de 2 formas:

1) Neoplasia corticosuprarrenal “carcinoma virilizante”

2) Hyperplasia suprarrenal congenital HSC

La hyperplasia suprarrenal congenital es genético autosomico resecivo que se caracteriza por defectos en la síntesis de esteroides, generalmente el cortisol.

Como no hay cortisol se producen mas androgenos que tiene efectos virilizantes.

De la HSC el subtipo mas frecuente es la deficiencia de 21 hidroxilasa.

xxHIPERALDOSTERONISMO: “hipertencion”

Exceso de aldosterona

Hay primario “idiopatico1º- adenoma 2º” y secundario

El primario se debe a una producción autónoma excesiva de aldosterone que suprime el sistema renina angiotensina y disminuye la actividad de la renina plasmática.

En el secundario la liberación de aldosterona esta regulada por la activación del sistema renina angiotensina y se caracteriza por el aumento de la renina plasmática y se presenta en descenso de la perfucion renal, hipovolemia arterial y edema y también en el embarazo.

Describe la patogenia del síndrome de Cushing

1. Trastorno causado x alteraciones que AUMENTAN concentración de glucocorticoides
2. Puede ser por causas exógenas/endógenas
3. La mayoría de los casos son x administración de glucocorticoides exógenos (yatrogenico)
4. Adenoma hipofisiario secretor de ACTH 70% de los casos endógenos
5. Afecta más a mujeres adultas jóvenes

Causas endógenas de síndrome de Cushing

De manera endógena se dividen en 2 grupos:

Dependientes de ACTH:

• Enfermedad de Cushing “adenoma hipofisiario”
• Síndrome de corticotropina ectópica (ACTH)

Independientes de ACTH:

• Adenoma suprarrenal
• Carcinoma suprarrenal
• Hiperplasia macronodular
• Enfermedad suprarrenal nodular pigmentada primaria “muta PRKAR1A-PDE11”
• Síndrome McCune Albright “GNAs”
• Causas principales de hiperaldosteronismo primario y efectos principales en el riñón:
  

Término usado para grupo de trastornos caracterizados por secreción excesiva crónica de

Aldosterona

• PRIMARIO-prod autónoma excesiva de aldosterona que suprime el Sistema

Renina angiotensina y disminuye act de renina plasmática

Elevación de PA manif mas frecuente causado x 1 de los 3 mecanismos:

1) HIPERALDOSTERONISMOA Idiopático caract x hiperplasia nodular bilateral de

g. Suprarrenales

Es la causa más frec. Del hiperald. Primario

2) NEOPLASIA CORTICOSUPRARRENAL: puede corresponder a un adenoma prod de

Aldosterona (+frec) o carcinoma corticosuprarrenal

3) HIPERALD. CORREGIBLE CON GLUCOCORTICOIDES: es una causa proco frec de

Hiperaldosteronismo familiar primario

• SECUNDARIO: liberación de la aldosterona está regulada x activación del s.

Renina-angiotensina

- Se caract x aumento de concentración de renina plasmática y está presente

En las sig. Circunstancias:

• Descenso de perfusión renal

• Hipovolemia arterial / edema

• Embarazo

Hipertensión

Describe que es la enfermedad de Addison

Trastorno infrec –causado x destrucción progresiva de c. Suprarrenal

Manif clínicas NO aparecen hasta que está comprometido 90% de la corteza supra

90% se deben a 1 de estos 4

1. Suprarrenalitis autoinmune

2. Tuberculosis

3. Sida

4. Metástasis

Describe la morfología y carácterísticas clínicas de los adenomas y carcinomas corticosuprarrenales

ADENOMA:

• Son inactivos
• Se encuentran por hallazgos casuales o por la autopsia
• Lesión nodular bien delimitada (2.5cm) y expande la suprarrenal
• Formados por células similares a las de la corteza suprarrenal normal pero tienen núcleos pequeños.

CARCINOMA:

• Aparecen a cualquier edad
• Tienen más posibilidad de ser funcionantes
• Son lesiones invasivas grandes  (20cm) y borran la glándula suprarrenal
• No están bien delimitadas y tienen zonas con necrosis, hemorragia y cambios quísticos.

Que es un feocromocitoma, grupo de edad de presentación y carácterísticas morfológicas esenciales

Son neoplasias formadas por células cromafines las cuales sintetizan y secretan catecolaminas y a veces hormonas peptídicas

Causa hipertensión pero se puede corregir por cirugía

REGLA DE 10

• 10% son suprarrenales en sitios como los órganos de Zuckerkandl y el cuerpo carotideo.
• 10% feocromocitoma suprarrenales esporádicos son bilaterales.
• 10% de los feocromocitomas suprarrenales son malignos en el plano biológico porque tienen metástasis.
• 10% de los feocromocitomas no están asociados a hipertensión