Criterios Esenciales para la Aplicabilidad de la Terapia Génica en Enfermedades Genéticas

Criterios de Aplicabilidad en Terapia Génica

La terapia génica, una prometedora rama de la medicina, busca corregir enfermedades mediante la modificación o introducción de material genético. Sin embargo, su aplicabilidad no es universal y depende de una serie de condiciones específicas que determinan la viabilidad y el potencial éxito del tratamiento.

Tipo de Herencia

Las enfermedades mendelianas, determinadas por la acción de un único gen, son mejores candidatas que las enfermedades multifactoriales. Estas últimas, además de depender de la acción conjunta de varios genes, están influidas por factores ambientales, lo que complica significativamente su abordaje mediante terapia génica.

Patrón de Herencia

Las enfermedades recesivas son, en general, mejores candidatas a ser tratadas mediante terapia génica que las dominantes. Esto se debe a la naturaleza de la corrección genética requerida.

Naturaleza de la Mutación Causante de la Enfermedad

• Cuando el gen afectado no produce la proteína adecuada (situación común en la mayoría de las enfermedades recesivas), bastaría con la introducción de una copia normal del gen que produjese la proteína funcional para que la corrección se llevara a efecto.
• Por el contrario, en las mutaciones donde hay doble dosis dominante, no basta con sustituir uno de los genes. El otro gen mutante se seguiría leyendo y traduciendo, lo que requeriría otras estrategias más difíciles de llevar a cabo, como el bloqueo específico del gen mutado o la corrección dirigida de la mutación.

Control de la Expresión Génica

• Aquellos genes que no necesitan un control excesivo de su expresión son los más fáciles de tratar mediante terapia génica.
• Por el contrario, cuando la expresión génica requiere un control estricto, los problemas que se presentan son mucho mayores.
• Este ha sido el caso, por ejemplo, del tratamiento mediante terapia génica de la β-talasemia, una enfermedad de los glóbulos rojos. La expresión del gen de la β-globina insertado requiere, para curar la enfermedad, un control exacto de su producción, que debe ser igual al de la α-globina.
• Esta necesidad de control preciso de la expresión génica ha impedido hasta el momento la consecución de progresos significativos en la aplicación de la terapia génica a esta enfermedad sanguínea.

Tamaño del ADN Codificante del Gen a Insertar

• Los genes con secuencias de pequeño tamaño son siempre mejores candidatos.
• Por el contrario, los genes con un ADN codificante de gran tamaño pueden ser difíciles de transferir al interior de las células debido a la dificultad de encontrar vectores adecuados para su transporte.

Tipo de Tejido

La enfermedad será más fácilmente tratable si se manifiesta en un tejido cuyas células puedan ser extraídas, cultivadas con facilidad in vitro, sean resistentes a la manipulación y puedan ser reintroducidas sin dificultad en el organismo. Además, sería deseable que fuesen células de larga vida, a ser posible que permaneciesen durante toda la vida del paciente. Las células que más se aproximan a estas condiciones tisulares son, sobre todo, las de la médula ósea, la piel y el hígado, por lo que, en principio, serían las mejores candidatas para la terapia génica.