Conceptes Fonamentals de Farmacologia: LADME, Dianes i Vies

Introducció a la Farmacologia

La Farmacologia és la ciència que estudia els fàrmacs, les seves propietats, mecanismes d’acció i efectes sobre l’organisme.

Concepte de Fàrmac i Droga

• Fàrmac (sentit ampli): Tota substància química capaç d’interactuar amb un organisme viu.
• Fàrmac (sentit restringit): Substància química utilitzada en el tractament, curació, prevenció o diagnòstic d’una malaltia, o per evitar un procés fisiològic no desitjat.
• Fàrmac (segons la legislació espanyola): Principi actiu del medicament.

La Droga és una mescla bruta de compostos, dels quals almenys un té activitat farmacològica, però es desconeix el tipus i la composició exacta de la mescla.

Exemples de Fàrmacs Comuns

Paracetamol

El paracetamol té efectes:

• Antipirètic (redueix la febre)
• Analgèsic (alleuja el dolor)

Formes Farmacèutiques del Paracetamol

Sobres, comprimits (Gelocatil), xarops, supositoris (Febrectal), comprimits efervescents (Efferalgan), injectables, gotes, comprimits bucodispersables.

Ibuprofè

L'ibuprofè té efectes:

• Antipirètic
• Analgèsic
• Antiinflamatori

Dosi Habitual d'Ibuprofè

• 400 mg → sense recepta
• 600 mg → amb recepta

Farmacocinètica (Què li Passa al Fàrmac Dins del Cos)

Procés LADME

El procés LADME descriu el recorregut del fàrmac a l'organisme:

1. Alliberació: El principi actiu se separa de la forma farmacèutica.
2. Absorció: El fàrmac travessa membranes fins a arribar a la sang.
3. Distribució: El fàrmac circula per la sang fins als teixits on actua.
4. Metabolisme: Transformació química del fàrmac (principalment al fetge).
5. Excreció: Eliminació per orina, bilis, suor o saliva.

Biodisponibilitat i Temps de Latència

Biodisponibilitat: Percentatge de la dosi administrada que arriba a la circulació sistèmica. Exemple: si arriba un 50%, la biodisponibilitat és del 50%.

Temps de latència: Temps que passa des de la presa del medicament fins a l’inici de l’efecte.

Mecanismes d’Absorció

1. Difusió Passiva

És el mecanisme més comú. El fàrmac, normalment de mida petita i liposoluble, travessa la membrana cel·lular directament a favor d'un gradient de concentració (de major a menor concentració) i sense despesa d’energia.

2. Difusió Facilitada

Les molècules no poden passar directament la membrana i requereixen l’ajut de proteïnes.

• Es caracteritza per la selectivitat i la saturabilitat.
• El mecanisme no requereix energia.

Alguns fàrmacs, tot i ser solubles en aigua (hidrosolubles) o bé ser massa grans per realitzar la difusió passiva, poden travessar la membrana amb l’ajuda de proteïnes transportadores específiques. Aquest procés també segueix un gradient de concentració i no requereix energia.

3. Transport Actiu

Aquest mecanisme implica el pas de fàrmacs en contra d’un gradient de concentració, és a dir, de menor a major concentració, i per tant requereix despesa d’energia i la presència de proteïnes transportadores específiques. Aquest transport és crucial per a l’absorció de nutrients i fàrmacs que s'assemblen a aquests.

4. Difusió Aquosa

• Pas de molècules petites per canals o porus de la membrana cel·lular.

5. Pinocitosi

• La membrana envolta molècules grans i forma vesícules internes.
• Requereix energia.
• Important per a molècules de gran mida (com proteïnes).

Factors que Afecten l’Absorció

Característiques de la Preparació Farmacèutica

• Via d’administració
• Solubilitat del fàrmac
• Concentració del fàrmac
• Zona d’absorció

Llocs d’Absorció Principals

• Mucosa intestinal (intestí prim) → Principal lloc d'absorció
• Mucosa gàstrica
• Mucosa rectal
• Mucosa bucal, nasal, respiratòria i ocular
• Pell

Farmacodinàmica (Què li Passa a l’Organisme pel Fàrmac)

Acció i Efecte Farmacològic

Acció farmacològica: Procés molecular o cel·lular que es produeix per la unió del fàrmac amb un receptor o enzim.

Efecte farmacològic: Canvi fisiològic resultant de l’acció farmacològica (el que observem).

Exemples d'Acció i Efecte

• Ibuprofè
  • Acció: Actua sobre el centre termoregulador.
  • Efecte: Redueix la febre.
• Paracetamol
  • Acció: Inhibeix la síntesi de prostaglandines al SNC.
  • Efecte: Alleuja el dolor i redueix la febre.

Mecanisme d’Acció i Dianes Farmacològiques

Els fàrmacs poden estimular o inhibir processos cel·lulars. Les principals dianes són:

1. Receptors: Poden activar-se (agonistes) o bloquejar-se (antagonistes).
   • Agonista: Imita una substància natural (afinitat + eficàcia).
   • Antagonista: Bloqueja el receptor sense produir efecte (afinitat sense eficàcia).
2. Enzims
3. Canals Iònics: Permeten el pas de ions.

   Exemple: La Lidocaïna bloqueja canals de Na⁺ i impedeix l’impuls nerviós.

4. Molècules Transportadores:

   Exemple: L'Omeprazol inhibeix la bomba d’H⁺ i redueix l’àcid gàstric.

Eficàcia i Potència dels Fàrmacs

• Eficàcia: Màxim efecte que un fàrmac pot aconseguir (comparable al millor temps d’un corredor).

  • DMàx / DE100: Dosi mínima per aconseguir la resposta màxima.

• Potència: Quantitat de fàrmac necessària per produir un efecte determinat.

  • DE50: Dosi efectiva al 50% de la resposta màxima.
  • Un fàrmac molt potent necessita una dosi petita per fer efecte.

Formes Farmacèutiques Generals

Classificació Segons l’Administració

• Formes farmacèutiques (FF) que s’han de preparar prèviament a la seva administració.
• FF que requereixen dispositius especials:
  • Dispositius aliens (xeringues, nebulitzadors)
  • Dispositius inclosos (inhaladors, esprais)

Classificació Segons l’Estat Físic

• Líquides: Xarops, gotes, solucions.
• Sòlides: Comprimits, càpsules, sobres.
• Semisòlides: Pomades, cremes, gels, òvuls.
• Gasoses: Aerosols, inhaladors.

Classificació Segons l’Alliberament

FF d’alliberament convencional o immediat: Alliberament ràpid.

FF d’alliberament modificat:

• Alliberament retardat: No s’allarga l’efecte, però comença més tard.
• Alliberament controlat:
  • Alliberament sostingut.
  • Alliberament prolongat.
• Alliberament accelerat: Efecte més ràpid.

Classificació Segons el Tipus d’Acció

• Acció local: Actua en el punt d’aplicació (pell, mucosa bucal, conjuntiva, conducte auditiu, fosses nasals, recte, vagina).
• Acció sistèmica: Actua a la sang (via oral, sublingual, transdèrmica, parenteral, rectal, inhalatòria).

Vies d’Administració

Vies Indirectes o Enterals

Via Oral

Formes Farmacèutiques Orals Sòlides

• Comprimits
• Càpsules
• Tablets
• Pols
• Granulats
• Segells
• Liofilitzats

Formes Farmacèutiques Orals Líquides

• Xarop
• Elixir
• Suspensió i suspensió extemporània
• Emulsions orals o bebibles
• Gotes orals
• Vials beguts
• Tisanes

Via Sublingual

Arriba directament a la sang, per la qual cosa s’elimina el primer pas hepàtic.

Via Tòpica

FF Líquides

• Col·liris
• Gotes nasals
• Gotes òtiques
• Liniments (olis/bàlsams)
• Locions

FF Semisòlides

• Ungüent
• Pomada
• Pasta
• Crema
• Gel

FF Sòlides

• Pols dèrmiques
• Òvuls
• Tablets
• Càpsules vaginals
• Implants

Factors que Influeixen en l’Absorció Cutània

• pH dels medicaments
• Edat
• Grau d'hidratació de la pell
• Lloc d’administració

Via Inhalatòria

• Inhaladors pressuritzats o aerosols
• Nebulitzadors
• Inhaladors de pols seca:
  • Unidosi
  • Multidosi

Via Transdèrmica o Percutània

(Sense descripció addicional)

Via Rectal

Formes farmacèutiques i tipus d'acció:

• Supositoris
  • Mecànica: Efecte laxant.
  • Sistèmica: Antitèrmics (paracetamol).
• Càpsules rectals (supositoris encapsulats)
• Solucions o dispersions rectals (ènemes)
• Pols i comprimits per a solucions i suspensions rectals
• Preparacions rectals semisòlides (pomades, cremes i gels)
• Escumes rectals

Vies Directes Immediates o Parenterals

Via Intravenosa (IV)

Avantatges

• Control de nivells sanguinis.
• Manteniment de nivells estables.
• Modificació de la dosi si no s’ha administrat completament.
• Es pot aturar l’administració immediatament en cas d’efectes adversos.
• Es poden administrar fàrmacs que no s’absorbeixen per via oral o que són irritants.

Inconvenients

• Impossibilitat d’extracció del fàrmac un cop administrat.
• Altes possibilitats de reaccions adverses.
• Risc de xoc per administració excessivament ràpida de líquids.

Via Intramuscular (IM)

Requereix agulles llargues i de calibre més gran.

Avantatges

• No requereix la col·laboració del pacient.
• És útil per a l’administració de formes medicamentoses d’alliberament perllongat.

Inconvenients

• Abscessos i altres complicacions infeccioses.
• Lesió del nervi (pot ser irreversible).
• Trastorns reversibles de la sensibilitat.
• Necrosi muscular asèptica.
• Reacció adversa específica de cada medicament.

Via Subcutània (SC)

Es fa un plec a la pell amb els dits i es clava l’agulla en un angle de 45º.

Via Intradèrmica (ID)

L’agulla s’insereix en un angle gairebé paral·lel al de la superfície de la pell.

Altres Vies Parenterals Específiques

• Via Intraarterial
• Via Intracardíaca
• Via Intrarraquídia o Intratecal:
  • Cervell i medul·la espinal.
  • A l’espai subaracnoïdal: administració intratecal.
  • A l’espai epidural: administració epidural.
• Via Intraarticular: Utilitzada per a malalties de l’aparell locomotor.
  1. Alleugerir o suprimir la inflamació.
  2. Recuperar la funcionalitat.
• Via Intraperitoneal: Es realitza per efectuar el mètode de diàlisi.

Administració de Medicaments en Circumstàncies Especials

Factors Fisiològics

• L’edat:
  • En nens, els òrgans encara són molt immadurs.
  • En adults, a causa de diferents patologies associades a la vellesa.
• Pes corporal
• Sexe
• Embaràs:

  Mecanisme d’Acció durant l'Embaràs

  • Directe: El fàrmac travessa la placenta i arriba fins al fetus, produint efecte tòxic o malformacions.
  • Indirecte: El fàrmac no arriba al fetus, però li produeix efectes adversos degut a la seva acció sobre la placenta o sobre la mare.
• Lactància
• Factors ambientals: Tabac, alcohol, dietes alimentàries, insecticides i pesticides.

Factors Patològics

• Malalties de l’aparell digestiu (úlceres o diarrees).
• Alteracions de la pell.
• Alteracions hepàtiques o renals (modifiquen el metabolisme i l’eliminació dels fàrmacs).
• Al·lèrgies.

Reaccions Adverses i Efectes Indesitjats

Intoxicació

Alteració de l’estat físic o de la salut deguda a la ingestió o exposició a tòxics, i que com a conseqüència produeix una malaltia. Es distingeixen:

• Intoxicació aguda
• Intoxicació crònica

Resposta Farmacològica

La resposta que produeix el medicament un cop arriba a la seva diana farmacològica.

Causes de la Variació de la Resposta

• Interacció amb medicaments, aliments o begudes que pot provocar l’augment o la disminució de l’efecte del fàrmac.

RAM (Reaccions Adverses als Medicaments)

Tota resposta nociva i no intencionada a un medicament que s’ha administrat a dosis habituals i per a la indicació administrada.

Causes de les RAM

• Relacionades amb el medicament administrat.
• Relacionades amb la prescripció.
• Relacionades amb la persona usuària.

Tipus de RAM

• RAM Greu:
  • Constitueixen anomalies congènites i/o defectes de naixement.
  • Les que posen en perill la vida.
  • Les que causen incapacitat persistent o significativa.

Efectes Col·laterals

Efecte que forma part de la pròpia acció farmacològica del medicament.

Efectes Secundaris

No sorgeix com a conseqüència de l'acció farmacològica primària d’un medicament.

Farmacovigilància

Recol·lecció i avaluació de reaccions adverses als medicaments per garantir un ús segur i racional.