Clasificación y Patología de Agentes Infecciosos y Trastornos Lisosomales

Microorganismos y Agentes Infecciosos

• Priones: Proteínas anómalas sin ADN ni ARN, causan encefalopatías como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
• Bacterias: Procariotas clasificadas según la tinción de Gram, metabolismo (aerobias/anaerobias) y localización (extracelulares/intracelulares).
• Virus: Parásitos intracelulares obligados; se clasifican por tipo de ácido nucleico y cápside.
• Hongos: Eucariotas con pared gruesa, crecen como hifas o esporas (ej. Candida, Aspergillus).
• Protozoos y Helmintos: Parásitos unicelulares y multicelulares (p. ej. Plasmodium, Ascaris).

Tipos de Respuesta Inflamatoria Infecciosa

La morfología de la lesión depende del agente etiológico:

• Supurativa: Predominio de polimorfonucleares, formación de abscesos (típico de cocos Gram+ y bacilos Gram–).
• Mononuclear/Granulomatosa: Asociada a virus, micobacterias y parásitos.
• Citopática: Lesiones virales características (ej. herpes, VPH).
• Necrotizante: Causada por toxinas potentes (ej. Clostridium).
• Crónica/Cicatrizal: Implica fibrosis, ejemplo: hepatitis crónica o esquistosomiasis.

Bacterias de Importancia Clínica

1. Tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)

Bacilo ácido-alcohol resistente. Lesión típica: granuloma con necrosis caseosa (fase productiva).

• Primaria: Complejo de Ghon (pulmón + ganglio).
• Secundaria: Reactivación, foco apical (Assman). Complicaciones: calcificación, cavernas (colonización por Aspergillus), hemoptisis (aneurisma de Rasmussen).
• M. avium-intracellulare: En SIDA, se observa en histiocitos con bacilos (Ziehl-Nielsen +).

2. Lepra (Mycobacterium leprae)

Lesión cutánea y nerviosa:

• Tuberculoide: Granulomas y pocos bacilos.
• Lepromatosa: Macrófagos espumosos (células de Virchow), muchos bacilos.
• Eritema nudoso leproso: Vasculitis con infiltración por polimorfonucleares, macrófagos con bacilos.

3. Sífilis (Treponema pallidum)

Espiroqueta Gram–; lesión típica con infiltrado plasmocitario perivascular.

• Adquirida (varios estadios con clínica asociada):
  • Primaria: Chancro duro.
  • Secundaria: Condilomas latos.
  • Terciaria: Gomas y lesiones escleróticas (aorta, SNC).
• Congénita: Tríada de Hutchinson.

Actinomicetos y Afines

• Actinomicosis (A. israelii): Abscesos con colonias “en bigotes de gato”, Gram+ PAS+.
• Nocardiosis (Nocardia): Gram+ filamentosa, produce neumonías y abscesos cerebrales.
• Enfermedad de Whipple (T. whippelii): Macrófagos cargados de bacilos (PAS+), provoca malabsorción intestinal.

Micosis Sistémicas y Oportunistas

Frecuentes en inmunodeprimidos. Se tiñen con PAS y plata metenamina.

• Candidiasis (Candida albicans): Levaduras y pseudohifas, afecta mucosas, piel y órganos (muguet oral, vaginitis, esofagitis).
• Aspergilosis (Aspergillus fumigatus): Hifas tabicadas con ramificación a 45°. Formas: alérgica, aspergi- loma (en cavernas tuberculosas), invasiva (trombosis, sepsis).
• Mucormicosis (Mucor): Hifas gruesas no tabicadas (90°), necrosis vascular, senos nasales.
• Histoplasmosis (Histoplasma capsulatum): Levaduras intracelulares en macrófagos, granuloma tipo TBC, diseminación.
• Criptococosis (Cryptococcus neoformans): Cápsula mucopolisacárida (PAS+), afecta SNC y pulmón.

Diagnóstico: Histología con tinciones especiales (Gram, PAS, plata, Ziehl-Neelsen) y microbiología para confirmación.

Infecciones por Parásitos

Infecciones por Protozoos

Pueden ser intraluminales, intravasculares e intracelulares.

• AMEBIASIS (Entamoeba histolytica). Tinción: PAS +. Úlceras intestinales sin inflamación (botón de camisa), Abscesos hepáticos con contenido achocolatado.
• GIARDIASIS (Giardia lamblia). Tinción PAS +. Ligera atrofia de las vellosidades sin inflamación, Diarreas y malabsorción.
• PNEUMOCISTOSIS (Pneumocystis jiroveci). Tinción: plata metenamina +. Más frecuente en pacientes SIDA, Afectación principal al pulmón: exudado intraalveolar.
• PALUDISMO (Plasmodium falciparum). Lisis hematíes, degrada hemoglobina, pigmento palúdico.
• LEISHMANIASIS. Tinción: inmunohistoquímica o Giemsa.
  • Kala-azar/ Leishmaniasis visceral (Leishmania donovani) afecta células del SER.
  • Botón de Oriente / Leishmaniasis cutánea (Leishmania tropica), úlcera crónica granulomatosa.
• TOXOPLASMOSIS.
  • T. congénita: afecta al SNC, coriorretinitis y hepatitis de células gigantes (vigilar embarazadas).
  • T. del adulto: linfadenitis de Piringer-Kutchinska.

Infecciones por Helmintos

Hay tres tipos de helmintos: nematodos (redondos), cestodos (planos), trematodos (forma hoja).

• HIDATIDOSIS (Echinococcus granulosus). Producción de quiste con 3 capas:
  • Adventicia: eosinófilos y linfocitos.
  • Cutícula.
  • Germinal: vesículas prolígeras y vesículas hijas.

Infecciones por Virus

• Infecciones Víricas de la Piel
  • TUMORALES:
    • Verruga vulvar, condiloma acuminado y carcinoma escamoso de cérvix: VPH.
    • Sarcoma de Kaposi: virus herpes-8 (típico en SIDA).
  • EXANTEMÁTICAS:
    • Sarampión: manchas de Koplik (células de Warthin).
• Infecciones Víricas del Aparato Respiratorio
  • CITOMEGALOVIRUS:
    • Pacientes inmunodeprimidos.
    • Neumonía intersticial.
• Infecciones Víricas del Aparato Digestivo
  • VIRUS HEPATITIS: Solo se detecta por tinción inmunohistoquímica el VHB.
• Infecciones Víricas del Sistema Cardiovascular
  • ENDOCARDITIS ABACTERIANA: Depósito de fibrina sobre válvulas previamente lesionadas.
• Infecciones Víricas del Sistema Linfoide
  • VIRUS EPSTEIN-BARR:
    • Mononucleosis infecciosa: adenomegalias.
    • Linfoma de Burkitt: tumor muy agresivo $\rightarrow$ morfología histológica “cielo estrellado”.
    • Carcinoma nasofaríngeo o linfoepitelioma.
• SIDA
  • Causado por retrovirus HIV-1 y HIV-2.
  • Afecta a los linfocitos T, produce debilidad del sistema inmune.
  • Cambios anatomopatológicos por infecciones múltiples o neoplasias.

Patología Lisosomal y Enfermedades por Depósito

Patología lisosomal: Conjunto de enfermedades causadas por déficit o mal funcionamiento de enzimas lisosómicas que impide la degradación de sustratos, produciendo su acumulación intracelular y daño celular; en algunos casos por liberación incontrolada de enzimas al citosol con lisis celular.

Mecanismos Principales

• Déficit enzimático (tesaurismosis).
• Destrucción incompleta de microorganismos (TBC, Whipple).
• Exceso de sustrato no eliminable (hemocromatosis).
• Acumulación de material indigerible (neumoconiosis, antracosis).

Enfermedades Específicas

Glucogenosis

Déficits enzimáticos del metabolismo del glucógeno.

• Enfermedad de Pompe (tipo II): Déficit de $\alpha$-glucosidasa; acumulación de glucógeno en músculo e hígado.

Esfingolipidosis

Trastornos por acumulación de esfingolípidos por déficit enzimático.

• Enfermedad de Gaucher: Déficit de glucocerebrosidasa; hepatoesplenomegalia; afectación de bazo y médula ósea; macrófagos espumosos con aspecto de "papel de seda arrugado".
• Enfermedad de Niemann-Pick: Déficit de esfingomielinasa; acumulación de esfingomielina; lisosomas con láminas concéntricas; afecta bazo, hígado, médula ósea y SNC.

Gangliosidosis

Acumulación de gangliósidos por déficit enzimático; afectación neurológica.

• Gangliosidosis GM1: Déficit de $\beta$-galactosidasa. Afecta SNC.
• Gangliosidosis GM2 Tay-Sachs: Déficit de hexoaminidasa A; acumulación de GM2; neuronas con balonización y cuerpos laminares concéntricos.

Sulfatidosis

• Déficit de arilsulfatasa, acumulo sulfátidos, afecta multiorgan.

Mucopolisacaridosis

Acumulación de glicosaminoglicanos por déficit enzimático.

• Enfermedad de Hurler: Déficit de $\alpha$-L-iduronidasa; depósito de mucopolisacáridos; gargoylismo.
• Enfermedad de Hunter: Déficit de iduronato sulfatasa; similar a Hurler; herencia ligada al X.
• Enfermedad de Fabry: Déficit de $\alpha$-galactosidasa A, acumulo ceramidas, afecta riñón, corazón, SNC y es sistémico.

Depósitos de Hidratos de Carbono Complejos

• Acumulación de carbohidratos por fallos enzimáticos; afectación multiorgan.

Temas Adicionales y Marcadores Moleculares

Fascitis nodular - benigna. Carcinoma renal/hepático - maligno.

LSIL (lesión escamosa intraepitelial de bajo grado) en cérvix vs HSIL (lesión escamosa intraepitelial de alto grado) indolente. Sarcoma fibrogénico en pulmón con sangrado.

Alteraciones Genéticas y Oncogenes

• C-kit: Imantinib (GIST gastrointestinal).
• MYC: Neuroblastoma y linfoma.
• HER2: Mama.
• BRCA: Mama, próstata, endometrio.
• Virus oncogénicos (HPV, HBV/HCV, EBV, HHV-8, HTLV-1...).

Metástasis y Propagación Tumoral

Vasculitis Sistémicas

3. Vasculitis

a. Vasos grandes

• Arteritis de células gigantes (Horton): $>50$ años, Afectación de carótida/temporal, Granulomas con células gigantes + rotura de fibras. Cefalea.
• Arteritis de Takayasu: $<40$ años, Afecta aorta y ramas, Inflamación granulomatosa similar a Horton, Pérdida de pulso.

b. Vasos medianos

• Tromboangeítis obliterante (Buerger): Jóvenes fumadores, trombosis, claudicación intermitente.

c. Vasos pequeños

1. ANCA-asociadas

1. Poliangeítis microscópica
   • MPO-ANCA, lesiones en el mismo estadio, no hay necrosis fibrinoide, piel roja en pulmón.
2. Churg-Strauss
   • MPO-ANCA.
   • Asma, rinitis, eosinofilia.
   • Granulomas pulmonares.
3. Wegener
   • PR3-ANCA.
   • Granulomas necrotizantes en vía aérea superior + glomerulonefritis.