Clasificación y Efectos Secundarios de Fármacos Antidepresivos: Revisión Detallada

Herramientas de Evaluación Psiquiátrica

• Escala de Hamilton
• Inventario de Beck
• Escala de Montgomery-Asberg
• Escala del Centro de Estudios Epidemiológicos

Impacto de Neurotransmisores en Efectos Adversos

5-HT (Serotonina)

• 5-HT2: Inquietud, Insomnio, Acatisia, Disfunción sexual, Agitación mental.
• 5-HT3: Náuseas, vómitos, aumento movilidad gastrointestinal.

NA (Noradrenalina)

Ansiedad, Hipertensión, Taquicardia, Cardiotoxicidad, Agitación, Activación motora, Glaucoma, Efectos pseudocolinérgicos.

DA (Dopamina)

Hipomanía, Activación general, Psicosis, Abuso y dependencia.

Perfil Farmacológico de Antidepresivos (AD)

Antidepresivos Tricíclicos (ADT)

Mecanismos principales:

• Bloqueo de bombas de recaptación de 5-HT, NA y DA (intensidad -).
• Antagonismo M1, $\alpha$1, H1.

Efectos Adversos por Antagonismo:

• M1: Alteración de memoria y aprendizaje, Somnolencia, Visión borrosa, Sequedad de boca, Estreñimiento, Retención urinaria.
• $\alpha$ 1: Mareo, Disminución de tensión arterial.
• H1: Somnolencia (sedación), Aumento de peso.

Otros efectos comunes: Somnolencia, Mareo, Disgeusia, Cefalea, Sequedad de boca, Visión borrosa, Estreñimiento, Retención urinaria, Aumento de peso, Diarrea, Hiperhidrosis, Hipotensión, Insomnio, Temblores, Vómitos.

Consideraciones Farmacocinéticas: Grandes Diferencias Individuales (analítica), Vías de eliminación (v.e.) y vías de inactivación (v.i.) excepcionales. Hepático: citocromo P450, metabolitos activos. Renal multifásica.

Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO)

Mecanismos: Inhibición de la MAO*.

Antagonismo: M1 (- intensidad vs ADT), H1.

Efectos Adversos: Visión borrosa, Disfunción sexual, Somnolencia, Excitación, Cansancio general, Cefalea, Hiperhidrosis, Insomnio, Hipotensión ortostática, Temblores, Diarrea, Edema periférico, Anorexia, Estreñimiento, Sequedad de boca.

Farmacocinética: Vías de tratamiento (v.t.) selectivos (MAOb). Metabolitos inactivos. HXP (Metabolismo por hidroxilación, oxidación y conjugación), proceso de acetilación rápido (europ 50% lentos).

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS)

Mecanismo: Bloqueo “selectivo” de bombas de recaptación de 5-HT.

Paroxetina: Antagonismo M1.

Efectos Adversos: Nerviosismo, Diarrea, Somnolencia, Sudoración, Cefalea, Náuseas, Disfunción sexual, Insomnio, Dolor abdominal, Pérdida de hambre, Aumento de hambre, Estreñimiento, Visión borrosa, Artralgia, Mialgia, Temblores, Taquiarritmias.

Farmacocinética: $t_{1/2}$ fluoxetina 4 días. HXP con metabolitos activos (fluoxetina).

Inhibidores de la Recaptación de Noradrenalina (IRN)

Fármaco clave: Reboxetina

Mecanismo: Bloqueo selectivo de bombas de recaptación de NA.

Efectos Adversos: Mareo, Sequedad de boca, Cefalea, Anorexia, Estreñimiento, Insomnio, Taquicardia, Hipotensión ortostática, Retención urinaria, Sudoración, Disuria, Vértigo, Disfunción eréctil, Impotencia.

Farmacocinética: Metabolitos inactivos. Inhibidor enzimático. HXP biliar.

Inhibidores Duales de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina (IRSN)

Mecanismos:

• Bloqueo de bombas de recaptación de 5-HT y NA.
• Bloqueo poco potente de bomba de recaptación de DA.
• Antagonismo M1, $\alpha$1, H1 (baja afinidad).

Efectos Adversos: Trastorno de acomodación (venlafaxina), Astenia, fatiga, Hipertensión, Náuseas, vómitos, Estreñimiento, Disfunción sexual, Sequedad de boca, Anorexia, Alteraciones del sueño, Sudoración, Bostezos, Taquicardia, Erupciones cutáneas, Agitación conductual, Hipotensión ortostática, Hiponatremia, Sangrado mucosas, Alopecia (duloxetina), Fotosensibilidad (venlafaxina).

Farmacocinética por Fármaco:

• Desvenlafaxina: Comprimidos liberación prolongada. Inhibiciones enzimáticas irrelevantes. HXP.
• Venlafaxina: Presentación retard. Metabolito activo: desvenlafaxina. Autoinhibidor enzimático. HXP.
• Duloxetina: HXP biliar.

Inhibidores Duales de la Recaptación de Noradrenalina y Dopamina (IRND)

Mecanismos:

• Bloqueo de bombas de recaptación de NA y DA.
• Bloqueo poco potente de bomba de recaptación de 5-HT.

Efectos Adversos: Agitación, ansiedad, Insomnio, Cefalea, Náuseas, vómitos, Sequedad de boca, Estreñimiento, Dolor abdominal, Temblores, Alteraciones cutáneas, Arritmias, taquicardia, Hipertensión arterial, Hipotensión ortostática, Fiebre, Retención urinaria, Artralgia, mialgia, Anorexia, Tics nerviosos, Convulsiones.

Bupropión: $t_{1/2}$ bifásica. HXP con metabolito activo. Inhibidor enzimático.

Otros Antidepresivos (AD)

NaSSA (Antagonistas Noradrenérgicos y Serotoninérgicos Específicos)

Mecanismos:

• Mirtazapina: Antagonismo $\alpha$2 y 5-HT2 (pre). Antagonismo H1 (5-HT3).
• Mianserina: Antagonismo M1, $\downarrow\alpha$1 y $\downarrow$H1 (5-HT3).

Efectos Adversos: Somnolencia, Mareo, Estreñimiento, Aumento de hambre y peso, Sequedad de boca, Convulsiones (mianserina), Dolor y espasmos abdominales, Disnea (dificultad respiratoria - falta de aire), Agitación conductual, Debilidad general, Parestesias, Hipotensión.

Farmacocinética:

• Mirtazapina: Metabolito activo, HXP biliar. Presentaciones Flas. En estudio sedación, demencia y ancianos.
• Mianserina: Metabolitos activos, HXP biliar.

ASIR (Antagonistas Serotoninérgicos e Inhibidores de la Recaptación)

Mecanismos:

• Antagonismo 5-HT2 pre y post.
• Bloqueo bombas recaptación 5-HT.
• Antagonismo $\alpha$1, H1.

Efectos Adversos: Somnolencia, Disgeusia, Cefalea, Náuseas, Vómitos, Xerostomía, Disfunción cognitiva, Hepatitis, Hipotensión, Priapismo.

Farmacocinética: V.e. Metabolito activo. HXP Biliar. Efectividad sedante en demencia (síntomas de agitación, labilidad, psicosis).

Vortioxetina

Mecanismos:

• Agonismo 5-HT1A.
• Agonismo parcial 5-HT1B.
• Antagonismo 5-HT1D, 5-HT3, 5-HT7.
• Bloqueo bombas de recaptación 5-HT.

Efectos Adversos: Náuseas, Cefalea, Mareo, Diarrea o estreñimiento, Vómitos, Sueños anormales, Disminución hambre, Prurito, Sudores nocturnos, Bruxismo, Rubefacción.

Farmacocinética: $t_{1/2}$ larga, PP (Polimorfismo), Biliar HXP.

AD Cronobiológico: Agomelatina

Mecanismos: Agonista receptores ML1 y ML2 (post). Antagonista receptor 5-HT2C (pre).

Efectos Adversos: Náuseas, Cefalea, Mareo, Diarrea, Sequedad de boca, Somnolencia/insomnio, Fatiga, Aumento transaminasas séricas (se deben realizar analíticas de función hepática basal a las 6, 12 y 24 semanas), Parestesia, Visión borrosa, Eczema, Dolor abdominal. HXP.

Fármacos Más Allá de las Monoaminas

Tianeptina

Mecanismos:

• Agonista químico $\mu$ (receptor opioide) (6 < morfina).
• Modulador alostérico positivo AMPA (GluA1-GluA4).

Efectos Adversos: Sequedad de boca, Dolor de cabeza, Estreñimiento, Insomnio y pesadillas, Somnolencia, Mareo, Dolor abdominal, Aumento de peso, Náuseas, Flatulencias y gastralgia, Visión borrosa, Sabor amargo, Hiponatremia (mayoría en ancianos), Hipotensión ortostática, Palpitaciones.

Farmacocinética: Comer antes, $t_{1/2}$ sube en adultos. Metabolito activo. Biliar HXP.

Potenciación de Respuesta Terapéutica

Agentes que potencian la respuesta (Litio, no ISRS):

1. Psicoestimulantes
2. Antipsicóticos atípicos
3. Ácido fólico
4. Terapia lumínica
5. Triyodotironina (T3)
6. TEC (Terapia Electroconvulsiva)

Duración del Tratamiento y Retirada

Duración:

1. 1er episodio: Tratamiento de 1 año tras la remisión.
2. 2º episodio o episodio grave (ideas de suicidio): 5 años y toda la vida.

Retirada: Reducción gradual de la dosis: 20% cada 2-4 semanas.