Clasificación y Características de los Antibióticos: Mecanismos de Acción y Farmacología

Penicilinas Naturales

• Penicilina G
• Penicilina V

• Máxima actividad contra los microorganismos grampositivos, cocos gramnegativos y anaerobios no productores de betalactamasa.

• Penicilina G: Penicilina con menor unión a proteínas.
• Es preferible la administración intravenosa (IV) de la penicilina G a la vía intramuscular por la irritación y dolor local que causa la inyección de grandes dosis.
• La semivida normal es de 30 minutos.

• Hipersensibilidad inmediata
• Anafilaxia

Penicilinas de Amplio Espectro

• Ampicilina
• Amoxicilina

• Activas contra patógenos gramnegativos, susceptibles a la hidrólisis por betalactamasas.
• Ampicilina: anaerobios, enterococos, L. monocytogenes y cepas no productoras de betalactamasa de cocos y bacilos gramnegativos, como E. coli y Salmonella spp.
• No hay actividad contra Klebsiella, Enterobacter, P. aeruginosa, Citrobacter, Serratia marcescens.

• Ampicilina: Penicilina con menor unión a proteínas.
• La ampicilina se secreta con más lentitud y tiene una semivida de 1 hora.
• La amoxicilina se absorbe mejor después de la administración oral.

• Ampicilina: puede causar colitis pseudomembranosa.
• La ampicilina y la amoxicilina pueden causar exantemas que no son de naturaleza alérgica.

Penicilinas Antiestafilocócicas

• Nafcilina
• Oxacilina
• Meticilina
• Dicloxacilina
• Cloxacilina

• Estas penicilinas son resistentes a las betalactamasas de los estafilococos.
• Activas contra estafilococos y estreptococos, pero no contra enterococos, anaerobios, cocos y bacilos gramnegativos.

• Nafcilina: Elevada unión a proteínas. Su absorción gastrointestinal es variable, por lo que no es adecuada para la vía oral (VO).
• Dicloxacilina: Estable en ácido gástrico y relativamente bien absorbida.
• La nafcilina se elimina por excreción biliar. La oxacilina, dicloxacilina y cloxacilina se eliminan tanto por el riñón como por excreción biliar.

• Nafcilina: neutropenia.
• Oxacilina: hepatitis.
• Meticilina: nefritis intersticial.

Penicilinas Antipseudomónicas

• Ticarcilina
• Piperacilina
• Azlocilina
• Mezlocilina

• Ticarcilina: activa contra enterococos.
• Ureidopenicilinas (piperacilina, azlocilina, mezlocilina): activas contra bacilos gramnegativos como Klebsiella pneumoniae, incluyendo P. aeruginosa en combinación con un aminoglucósido.

Primera Generación

• Cefazolina
• Cefadroxilo
• Cefalexina
• Cefalotina
• Cefapirina
• Cefradina

• Activas contra cocos grampositivos (neumococos, estreptococos y estafilococos) y cocos anaerobios.
• No son activas contra cepas de estafilococos resistentes a la meticilina.
• Cefazolina: útil en profilaxis quirúrgica.
• Activas contra E. coli o K. pneumoniae productoras de penicilinasa.

Vía Oral:

• Cefalexina, cefradina y cefadroxilo se absorben en el intestino en grado variable.
• La excreción principal es por filtración glomerular y secreción tubular hacia la orina.

Vía Parenteral:

• La cefazolina es la única de uso parenteral común en este grupo.
• Penetra bien en casi todos los tejidos, excepto en el sistema nervioso central (SNC).

Alergia:

• Hipersensibilidad, anafilaxia, fiebre, exantemas.
• Granulocitopenia, anemia hemolítica.
• La alergenicidad cruzada es más frecuente con las cefalosporinas de primeras generaciones.

Toxicidad:

• Dolor y tromboflebitis en el sitio de inyección.
• Nefritis intersticial y necrosis tubular.
• Hipoprotrombinemia y trastornos hemorrágicos.
• Debe evitarse el alcohol con las cefamicinas (efecto disulfiram).

Segunda Generación

• Cefaclor, Cefonicida, Cefuroxima, Cefprozilo, Ceforanida

Cefamicinas

• Cefoxitina, Cefmetazol, Cefotetán

• Mayor actividad contra anaerobios y cobertura extendida para gramnegativos.
• Cefamandol, cefuroxima, cefonicida, ceforanida y cefaclor son activos contra H. influenzae.
• Cefoxitina, cefmetazol y cefotetán son activos contra B. fragilis.
• No tienen actividad contra enterococos ni P. aeruginosa.
• Las cefamicinas tienen una acción destacada contra anaerobios.

Vía Oral:

• Cefaclor, cefuroxima axetilo, cefprozilo y loracarbef.
• El cefaclor es susceptible a la hidrólisis por betalactamasas.
• Excreción renal.

Tercera Generación

• Cefoperazona, Cefotaxima, Ceftazidima, Ceftriaxona, Ceftizoxima

• Actividad aumentada contra gramnegativos.
• Activas contra Citrobacter, S. marcescens y Providencia spp.
• Ceftazidima y cefoperazona tienen acción contra P. aeruginosa.
• No tienen actividad confiable contra Enterobacter.

• Penetran bien en los líquidos y tejidos corporales.
• Alcanzan concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo.
• Semivida:
  • Ceftriaxona: 7 a 8 h.
  • Cefoperazona: 2 h.
  • Otros fármacos: 1-1.7 h.
• La excreción de cefoperazona y ceftriaxona es principalmente biliar; los otros fármacos se excretan por el riñón.

Cuarta Generación

• Cefepima

• Actividad contra P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, S. aureus, S. pneumoniae, Haemophilus y Neisseria sp.
• Activa contra estreptococos no susceptibles a penicilina.
• Útil para tratar infecciones por Enterobacter.

• Buena penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
• Eliminación renal.
• Semivida de 2 horas.
• Propiedades farmacocinéticas similares a la ceftazidima.

Quinta Generación

• Ceftarolina fosamilo

• Activa contra estafilococos resistentes a la meticilina (SARM).
• Actividad contra enterococos y gramnegativos.

• Activo contra bacilos aeróbicos gramnegativos, incluida P. aeruginosa.
• No tienen actividad contra bacterias grampositivas o anaerobios.

• Se administra por vía intravenosa a dosis de 1 a 2 g cada 8 h.
• La semivida es de 1 a 2 h y se prolonga bastante en presencia de insuficiencia renal.

• Exantemas.
• Incrementos ocasionales de las aminotransferasas séricas.

• Doripenem, Ertapenem, Imipenem, Meropenem

• Imipenem: activo contra gramnegativos (incluida P. aeruginosa), grampositivos y anaerobios.
• Doripenem y Meropenem: actividad mayor contra aerobios gramnegativos y un poco menor contra los grampositivos.
• Tratamiento de elección para bacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE).
• Activos contra muchas cepas de neumococos no susceptibles a la penicilina.

• Buena penetración en tejidos y líquidos, incluido el cefalorraquídeo.
• Depuración por vía renal; la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal.
• Imipenem: semivida de 1 h.
• Ertapenem: semivida de 4 h.

• Náuseas, vómito, diarrea.
• Exantema.
• Reacciones en los sitios de administración.
• Convulsiones (mayor riesgo con imipenem).

• Ácido clavulánico, Sulbactam, Tazobactam

• Activos contra las betalactamasas de clase A de Ambler, como las producidas por estafilococos, H. influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli y K. pneumoniae.
• La combinación de ampicilina-sulbactam es activa contra S. aureus y H. influenzae productores de betalactamasa.

• Las dosis son las mismas que las administradas para los fármacos únicos, excepto que la recomendada de la piperacilina en la combinación piperacilina-tazobactam es de 3 a 4 g cada 6 h.

• Actividad contra bacterias grampositivas.
• Activa contra S. aureus resistente a la meticilina (SARM).
• Vancomicina con gentamicina y estreptomicina actúa contra cepas de Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis.

• No se absorbe en el intestino; se administra por vía oral (VO) para la colitis por C. difficile y por vía parenteral (IV) para infecciones sistémicas.
• Hasta el 90% se excreta por filtración glomerular.
• Alcanza concentraciones en el líquido cefalorraquídeo.
• La eliminación de vancomicina mantiene una proporción directa con la eliminación de creatinina.

• Flebitis en el sitio de inyección.
• Escalofríos y fiebre.
• Ototoxicidad y nefrotoxicidad.
• Síndrome del hombre rojo (rubor).

• Actividad contra enterococos y S. aureus resistente a vancomicina (SARV).

• Eliminación renal.
• Las dosis aprobadas son 4 mg/kg/dosis en infecciones de la piel y tejidos blandos, y de 6 mg/kg/dosis para la bacteriemia y endocarditis.

• Miopatías (requiere monitorización de CPK).
• No debe emplearse en neumonía (es inactivada por el surfactante pulmonar).

• Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina, Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Demeclociclina, Tigeciclina

• Actividad contra bacterias grampositivas y gramnegativas, incluidos ciertos anaerobios, rickettsias, clamidias y micoplasmas.
• Alternativas excelentes para tratar infecciones por Mycoplasma pneumoniae, clamidias y algunas espiroquetas.
• Minociclina: actúa contra meningococos.
• Tigeciclina: actúa sobre estafilococos coagulasa-negativos y Staphylococcus aureus, incluidas las cepas resistentes a la meticilina (SARM).

• Difieren en su absorción oral y su eliminación. La absorción se altera por la presencia de alimentos (especialmente lácteos).
• La tigeciclina se absorbe mal por vía oral y debe administrarse por vía intravenosa.
• Se unen en un 40 a 80% a las proteínas séricas y se distribuyen ampliamente en tejidos y líquidos corporales.
• La minociclina alcanza concentraciones altas en lágrimas y saliva.
• Se excretan sobre todo en bilis y orina.
• Semivida:
  • Clortetraciclina, tetraciclina, oxitetraciclina: 6-8 h.
  • Demeclociclina, metaciclina: 12 h.
  • Doxiciclina y minociclina: 16-18 h.
  • Tigeciclina: 36 h.

Gastrointestinales:

• Náuseas, vómito, diarrea, anorexia.
• Puede causar trastornos funcionales, prurito anal, candidosis vaginal o bucal, colitis por C. difficile.

Estructuras óseas y dientes:

• Se depositan en huesos y dientes en crecimiento, causando fluorescencia, cambios de color y displasia del esmalte. Contraindicadas en niños < 8 años y embarazadas.

Otros efectos tóxicos:

• Necrosis hepática, síndrome de Fanconi (con tetraciclinas caducadas), fotosensibilidad.

• Se usa como agente de segunda línea en el tratamiento de la tuberculosis.
• Penicilina más estreptomicina tiene eficacia en la endocarditis enterocócica y por Streptococcus viridans.

• Fiebre, exantemas, dolor en el sitio de inyección.
• Puede causar sordera en el recién nacido si se usa en el embarazo.

• Activo contra microorganismos grampositivos y gramnegativos.
• Activo contra Escherichia coli, Proteus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Serratia, Stenotrophomonas.

• Administración intramuscular (IM), intravenosa (IV), tópica, ocular e intratecal.

• Nefrotoxicidad, Ototoxicidad (vestibular y coclear).

• Activa contra bacterias gramnegativas, cepas de Proteus, Pseudomonas, Enterobacter y Serratia, y Mycobacterium tuberculosis multirresistentes.

• Resistente a enzimas que inactivan gentamicina y tobramicina.

• Nefrotóxica, Ototóxica.

• Activos contra bacterias grampositivas y gramnegativas, así como algunas micobacterias.

• Se absorben mal en el tubo digestivo y se excretan en las heces.
• Administración por vía tópica y oral (para descontaminación intestinal).
• La neomicina es muy tóxica para usarse por vía parenteral.

• Nefrotoxicidad, Ototoxicidad.
• Bloqueo neuromuscular y paros respiratorios (con altas dosis).
• Hipersensibilidad (dermatitis de contacto).

• Actividad contra cepas susceptibles de patógenos grampositivos (neumococos, estreptococos, estafilococos y corinebacterias).
• Activa contra Mycoplasma pneumoniae, L. pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, H. pylori, Listeria monocytogenes y ciertas micobacterias.
• Son susceptibles los microorganismos gramnegativos como Neisseria sp. y Bordetella pertussis.

• Es destruida por el ácido gástrico y debe administrarse con cubierta entérica. Los alimentos interfieren con la absorción.
• La semivida sérica es de 1.5 h (5 h en anuria).
• Se excretan grandes cantidades en la bilis y se pierden en las heces; sólo el 5% se elimina en la orina.
• Se distribuye ampliamente, excepto en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo. Atraviesa la placenta.

• Anorexia, náuseas, vómito, diarrea (muy comunes con eritromicina).
• Hepatitis colestásica aguda (principalmente con estolato de eritromicina).
• Hipersensibilidad: fiebre, eosinofilia, exantemas.
• Prolongación del intervalo QT.

• Similar a eritromicina, pero con mayor actividad contra Mycobacterium leprae, Toxoplasma gondii y H. influenzae.

• Semivida de 6 h.
• Penetra bien en casi todos los tejidos.
• Se metaboliza en el hígado y se elimina por la orina.
• Menor incidencia de intolerancia gastrointestinal que la eritromicina.

• Menos activa contra grampositivos que eritromicina, pero más activa contra M. avium, T. gondii, H. influenzae y Chlamydia.

• Se absorbe con rapidez y se tolera bien por vía oral.
• Se libera con lentitud desde los tejidos (semivida tisular de 2 a 4 días), lo que resulta en una semivida de eliminación de casi 3 días y permite pautas de dosificación cortas.

• Actúa sobre estreptococos, estafilococos y neumococos.
• Los enterococos y los microorganismos aerobios gramnegativos son resistentes.
• Las especies de Bacteroides y otros anaerobios grampositivos y gramnegativos son sensibles.

• Penetra bien en casi todos los tejidos, con excepción del cerebro y LCR.
• Penetra en los abscesos y es captada en forma activa por las células fagocíticas.
• Se metaboliza en el hígado y se excreta en la bilis y la orina.
• La semivida es de casi 2.5 h.

• Diarrea, náuseas, exantemas.
• Neutropenia.
• Alto riesgo de diarrea y colitis por C. difficile.

• Amplio espectro: grampositivos, gramnegativos, aerobios y anaerobios. Activo contra rickettsias, pero no para clamidias.
• Son muy sensibles H. influenzae, Neisseria meningitidis y algunas cepas de Bacteroides.

• Administración oral. Se absorbe en forma rápida y completa.
• La fórmula parenteral es un profármaco (succinato de cloranfenicol).
• Alta distribución en casi todos los tejidos y líquidos corporales, incluido el SNC y LCR.
• Se elimina en la orina, la bilis y las heces. Los recién nacidos lo eliminan con menor eficacia.

• Náuseas, vómito, diarrea. Candidosis oral o vaginal.
• Supresión de la producción de eritrocitos (reversible). Anemia aplásica (idiosincrática e irreversible).
• Síndrome del niño gris en neonatos (vómito, flacidez, hipotermia, color grisáceo, choque).

• Activa contra bacterias grampositivas: estafilococos (incluido SARM), estreptococos, enterococos (incluido ERV), cocos anaeróbicos grampositivos y bacilos grampositivos como corinebacterias, Nocardia sp., L. monocytogenes y Mycobacterium tuberculosis.

• Biodisponibilidad del 100% después de su administración oral.
• Semivida de 4 a 6 h.
• Se metaboliza por oxidación.

• Toxicidad hematológica (trombocitopenia, anemia y neutropenia), especialmente con uso prolongado.
• Neuropatía óptica y periférica.

• Activa contra cocos grampositivos, incluidas cepas de estreptococos resistentes a fármacos, S. pneumoniae resistente a la penicilina, estafilococos resistentes a la meticilina y E. faecium (pero no E. faecalis).

• Se administra por vía intravenosa.
• Se metabolizan con rapidez (semivida < 1 h).
• La eliminación es por vía fecal. Inhiben la CYP3A4.

• Dolor e inflamación en el sitio de inyección.
• Artralgias y mialgias.

• Sulfacitina, Sulfisoxazol, Sulfametizol, Sulfametoxazol, Sulfadoxina

• Inhiben a bacterias tanto grampositivas como gramnegativas, Nocardia sp., Chlamydia trachomatis y algunos protozoarios.
• También inhiben algunas bacterias entéricas como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella, Shigella y Enterobacter sp.
• Actividad deficiente contra anaerobios.

• Clasificación: orales absorbibles (acción breve, intermedia, prolongada), no absorbibles y tópicas.
• Se absorben del estómago y el intestino delgado y se distribuyen ampliamente a los tejidos y líquidos corporales, placenta y feto.
• Su unión a proteínas varía de 20 a más de 90%.
• Las concentraciones sanguíneas pico se alcanzan de 2 a 6 h después de su administración oral.
• Se metabolizan en el hígado (acetilación, glucuronidación) y se excretan en la orina.

• Fiebre, exantema, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, urticaria, náuseas, vómito, diarrea.
• Síndrome de Stevens-Johnson.
• Estomatitis, conjuntivitis, hepatitis, poliarteritis nudosa y psicosis.
• Cristaluria, hematuria. Anemia hemolítica (en déficit de G6PD), granulocitopenia, trombocitopenia.

• Activo contra S. aureus, neumococo, H. influenzae, Moraxella catarrhalis y K. pneumoniae.
• Intravenoso: tratamiento de elección para neumonía por Pneumocystis jirovecii.
• Pirimetamina + Sulfadoxina: tratamiento del paludismo por P. falciparum.

• Trimetoprim: se absorbe bien en el intestino, se distribuye ampliamente en tejidos y líquidos corporales (incluido LCR). Se concentra en líquido prostático y vaginal.
• Suele administrarse por vía oral (VO) e intravenosa (IV).

• Anemia megaloblástica, leucopenia y granulocitopenia (reversibles con ácido folínico).
• Náuseas, vómito, fiebre, vasculitis, daño renal.

• Norfloxacina, Ciprofloxacina, Levofloxacina, Gatifloxacina, Gemifloxacina, Moxifloxacina

• Activas contra aerobios gramnegativos.
• La ciprofloxacina es la más activa contra gramnegativos, particularmente P. aeruginosa.
• La levofloxacina tiene buena actividad contra microorganismos grampositivos, incluido Streptococcus pneumoniae.
• La gatifloxacina, gemifloxacina y moxifloxacina (quinolonas respiratorias) tienen actividad mejorada contra microorganismos grampositivos.

• Administración oral con excelente biodisponibilidad (80-95%).
• Se distribuyen en forma amplia en tejidos y líquidos corporales.
• Las vidas medias varían entre 3 y 10 h.
• Casi todas tienen excreción renal (la dosis debe ajustarse en insuficiencia renal), excepto moxifloxacina (metabolismo hepático).

• Cefalea, mareo, insomnio, exantema.
• Fotosensibilidad.
• Pueden dañar el cartílago de crecimiento y causar artropatía (evitar en niños y embarazadas).
• Tendinitis y ruptura de tendón (riesgo aumentado en ancianos y usuarios de corticoides).
• Prolongación del intervalo QT.