Cannabinoides y Alcaloides Derivados del Triptófano: Efectos y Mecanismos de Acción

Cannabinoides: Composición Química: THC y CBN

Los cannabinoides son ácidos carboxílicos y sus derivados que se extraen del Cannabis sativa. Se distinguen varios grupos:

• Ácido cannabinolico y cannabinol
• Ácido tetrahidrocannabinolico y tetrahidrocannabinol
• Ácido cannabidiolico y cannabidiol
• Otros derivados

Los psicoactivos son: ∆⁹-tetrahidrocannabinol, el ∆⁸-tetrahidrocannabinol y cannabinol.

Droga: Sumidades floridas y hojas desecadas de las plantas con pistilos y de las que no se ha eliminado la resina.

Mecanismo de Acción: El Receptor Cannabinoide

• Receptores proteicos de 7 dominios TM: CB1 y CB2
• Otros mecanismos no mediados por receptores:
  • Activación de PLA2 y PKC
  • Movilización Ca⁺² intracelular
  • Inhibición de reesterificación del ácido araquidónico a fosfolípidos y TG

CB1: Mecanismo Intracelular

• Inhibición AC (Gi/o)
• Activación AC (Gs)
• Inhibición canales Ca⁺²
• Activación canales K⁺
• Inducción genes transcripción rápida

CB2

• Inhibición AC (Gi/o)
• Inducción genes transcripción rápida

Uso de Antagonistas

Los cannabinoides endógenos no se almacenan en vesículas; se liberan directamente de la membrana celular (donde se sintetizan) de la neurona postsináptica y ejercen su acción en la neurona presináptica, donde disminuyen la liberación de neurotransmisores (regulación de la neurona postsináptica de la estimulación o inhibición que va a recibir).

Efectos Farmacológicos de los Cannabinoides

1. Efectos Psicoactivos

• Euforia, relajación, sedación, mareo
• Alteraciones de la percepción sensorial, alteraciones del comportamiento psicomotor, alteración de los procesos de memoria y aprendizaje
• Reacciones agudas y transitorias de pánico y ansiedad

2. Efectos Cardiovasculares

• Taquicardia
• Vasodilatación
• Hipotensión ortostática

3. Efectos Antinociceptivos

• THC potencia la analgesia inducida por morfina
• Sistema cannabinoide y opioide
• Sativex

4. Efectos Antieméticos

• Dronabinol, Marinol (tratamiento de náuseas y estimulante del apetito)
• Nabilona (pacientes en quimioterapia)
• Quimioterapia

5. Efectos sobre el Sistema Inmunitario (CB2)

• Antiinflamatorio
• Inmunosupresor

6. Efectos sobre el Sistema Endocrino

• Hormonas sexuales: disminución producción espermatozoides

7. Efectos sobre la Presión Intraocular

• Disminuye la presión ocular, tratamiento del glaucoma resistente

8. Efectos sobre el Aparato Respiratorio

• Broncodilatador, antiasmático

9. Efectos sobre la Ingesta de Alimentos

• Estimula el apetito
• Pacientes con SIDA

Alcaloides Derivados del Triptófano

Psilocina y Psilocibina: Mecanismo de Acción

Son drogas alucinógenas capaces de producir alteraciones de la percepción de la realidad y de la consciencia. Modifican la noción de la propia identidad.

Psilocibina → psilocina*

Vía oral, 4-6 mg de psilocibina (duración del efecto 2-6 h)

• Psilocybe semilanceata (mongui) (~1%), muy potente

Alcaloides ~ serotonina:

• Alteraciones en la conducta
• Alteraciones del estado de ánimo
• Alteraciones de la percepción sensorial (alucinaciones)

Actúan sobre el receptor 5-HT2 postsináptico (+prot Gq) activándolo. Alteran la transmisión serotonérgica.

Psilocina y Psilocibina: Efectos

Factores importantes: dosis, sensibilidad a la psilocibina, sensibilidad del individuo a las perturbaciones de la neurotransmisión serotonérgica, experiencias previas, entorno. GRAN VARIABILIDAD

Efectos psicológicos variados: relajación, euforia, risa incontrolada

Percepción: alucinaciones visuales, sinestesias

Umbral emocional: cambios bruscos en el estado de ánimo (sensación placentera, euforia, depresión) → mejor en presencia de un conductor experimentado

Organización del pensamiento: disminuye la atención y la concentración, disminuye la memoria a corto plazo, afluencia masiva de ideas que no se pueden verbalizar.

"Bad trips": ansiedad, estados de pánico y psicosis. NO producen dependencia.

Efectos simpáticos: náuseas y vómitos, midriasis, taquicardia, visión borrosa, mareos, dolor abdominal…

Usos: No tienen utilidad terapéutica. Toxicidad aguda escasa: intoxicaciones letales muy raras.

B.- Drogas Alucinógenas Alcaloides Indólicos Tricíclicos: Haba de Calabar

(Alcaloides del esere)

Composición química: Fisostigmina o eserina, inestable cuando se expone al aire o a la luz por oxidación. Además: norfisostigmina, eseramina, fisobenina y geneserina.

Mecanismo de acción: Inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa → parasimpaticomimético indirecto = ↑Ach, miosis, rinorrea, bradicardia, broncoespasmo, espasmos abdominales… También llega al SNC. Unión neuromuscular.

Usos de la fisostigmina: Incremento de la motilidad intestinal y vejiga (→ uso en atonía postoperatoria). Miosis y menor presión intraocular (→ tratamiento del glaucoma, pilocarpina). Intoxicación por anticolinérgicos (atropina, ADT). Normaliza la contracción muscular. Casos de curarización.

Efectos adversos: A nivel central = convulsiones (a dosis altas). En unión neuromuscular = parálisis (raro a dosis terapéuticas). Colinérgicos: salivación, náuseas, dolor abdominal, diarrea, broncoespasmo. VM corta y baja disponibilidad.