Biología de la Trombopoyesis y la Cascada de Coagulación: Estructura y Función Plaquetaria

Trombopoyesis: Desarrollo del Megacariocito y Formación de Plaquetas

La trombopoyesis es el proceso de formación de plaquetas a partir de células madre hematopoyéticas. Las etapas clave incluyen:

• Células Progenitoras: CFU-LM, CFU-GEMM, CFU-Meg.
• Megacarioblasto: Citoplasma basófilo, sin gránulos, con pseudópodos. Núcleo grande, cromatina laxa y nucleolos visibles.
• Promegacariocito: Citoplasma basófilo, presencia de gránulos azurófilos y pseudópodos. Núcleo con cromatina densa, sin nucleolos.
• Megacariocito: Se forma por endomitosis del promegacariocito. Presenta citoplasma rosado y granulación azurófila que dará lugar a miles de plaquetas. Posee un núcleo multilobulado.
• Plaquetas (Trombocitos).

Regulación de la Trombopoyesis

Trombopoyetina (TPO)

La trombopoyetina es una citocina segregada por múltiples órganos (principalmente el hígado) que actúa promoviendo la diferenciación y maduración. Su fase de acción principal es la transición de promegacariocito a megacariocito.

Origen de las Plaquetas

Las plaquetas se originan a partir de los gránulos azurófilos del citoplasma del megacariocito, los cuales se rodean de la membrana de demarcación.

Estructura de la Plaqueta (Trombocito)

1. Área Periférica

• Revestimiento Glucídico o Glucocálix: Permite la adhesión plaquetaria. Contiene glucoproteínas con receptores de estímulos esenciales para la activación.
• Membrana Celular: Contiene proteínas, entre ellas la Trombostenina de superficie, que interviene en la retracción del coágulo (lo hace más pequeño y expulsa suero y líquido) de fibrina por su capacidad contráctil. Actúa entre la fase de coagulación y la fibrinólisis. Contiene fosfolípidos, entre ellos el Procoagulante o Factor 3 Plaquetario (activa el factor X por la vía intrínseca y, por la vía común, forma parte del complejo protrombinasa), esencial para la activación de la coagulación. El ácido graso mayoritario en los fosfolípidos es el ácido araquidónico, precursor de prostaglandinas plaquetarias, tromboxano A2 y prostaciclina.
• Haz de Microtúbulos: Anillo que rodea y mantiene la forma discoidea de la plaqueta. Se pierde si la plaqueta se activa.
• Sistema Canalicular Abierto (SCA): Invaginaciones de la membrana, con función secretora.

2. Matriz Citoplasmática

• Microfilamentos Contráctiles (SCA): Permiten que el contenido de los gránulos salga al exterior. Contienen proteínas (actina, miosina, etc.) que intervienen en los cambios de forma, contracción y secreción.
• Agregados de Glucógeno.

3. Área de Orgánulos

• Gránulos Alfa o Específicos: Cuando la plaqueta es estimulada, liberan: Factor Plaquetario 4 (efecto antiheparina), factores de coagulación (Factor VIII-vW), fibrinógeno y Factor Va.
• Gránulos Densos: Contienen adenosina, serotonina y otras aminas, Calcio (Ca), Magnesio (Mg), Fósforo (P), ATP y ADP.
• Lisosomas: Ricos en hidrolasas que degradan la matriz extracelular y la enzima desdobladora de la heparina.
• Mitocondrias: Intervienen en el metabolismo energético de la plaqueta.

Factores Plasmáticos de la Coagulación

Muchas de las formas activas de los factores de la coagulación actúan de forma enzimática, rompiendo los enlaces de serina. Por esto se les llama Serinproteasas (Factores II, VII, IX, X, XI, XII).

Clasificación Funcional de los Factores

• Dependientes de la Vitamina K: Factores II, VII, IX y X. Se sintetizan en el hígado. Si no hay Vitamina K, no se unen al Calcio y no se activan.
• Sensibles a la Trombina: Factores I, V, VIII y XIII.
• Factores de Contacto (Activados por cargas negativas): Factores XI, XII, Precalicreína (Factor Fletcher) y Cininógeno de alto peso molecular (Factor Fitzgerald).

Definición Detallada de Factores Plasmáticos

(P = Procoagulante; NP = No Procoagulante; VC = Vía Común; VI = Vía Intrínseca; VE = Vía Extrínseca)

1. Fibrinógeno (I): P. Actúa en la Vía Común. Se sintetiza en el hígado. Se encuentra en la superficie plaquetaria. Es el precursor de la fibrina.
2. Protrombina (II): P. Actúa en la Vía Común. Se sintetiza en el hígado. Es una serinproteasa que convierte el fibrinógeno en fibrina.
3. Tromboplastina Tisular (III): NP. Actúa en la Vía Común y Extrínseca.
4. Calcio (IV): Plasmático. Es esencial para la Vía Común, Extrínseca e Intrínseca.
5. Factor Lábil o Proacelerina (V): P. Se sintetiza en el hígado y se encuentra en los gránulos alfa de las plaquetas de forma activa. Es inhibido por la Proteína C activada.
6. Factor VI: Es la forma activada del Factor V (Va).
7. Factor VII (Proconvertina): P. Se sintetiza en el hígado. Es inhibido por la Proteína C activada, al igual que el Factor V.
8. Factor Antihemofílico A (VIII): P. Está formado por el Factor de Von Willebrand (VIII-vW) y el Factor VIII-C.
   • Factor VIII-vW: Facilita la agregación de plaquetas y permite la unión, mediante receptores específicos, de plaquetas y vasos durante el tapón plaquetario. Mientras va unido al VIII-C, lo protege de la proteólisis. Se sintetiza en endotelios vasculares y plaquetas. Su déficit causa la Enfermedad de Von Willebrand.
   • Factor VIII-C: Se sintetiza en el hígado. Su déficit produce la Hemofilia A.