Antibióticos: Mecanismos, Resistencia y Uso Clínico

Antibióticos: Mecanismos, Resistencia y Uso Clínico

Antibióticos (ATB): Compuesto químico que inhibe el crecimiento o destruye especies microbianas (bacterias), siendo inocuo o poco tóxico para el organismo a dosis bajas. Principal diferencia con otros fármacos es que actúa sobre el microorganismo, no sobre células del organismo. Inicios terapéutica antiinfecciosa: Síntesis sulfamidas (1936), penicilina (1941). Desde este momento síntesis de nuevas moléculas.

Conceptos importantes

a. Espectro antibacteriano: Conjunto de patógenos afectados por una concentración de ATB que no produce toxicidad. Mayoría de ATB actúan sobre diferentes microorganismos. Se selecciona el mejor según el patógeno y características del paciente.

b. Tinción de gram: Gram +: 1. Fijación. 2. Resultado morado para colorante cristal violeta. 3. Mordiente (lugol) resultado violeta. 4. Decoloración con alcohol o acetona resultado violeta. 5. Colorante de contraste con safranina resultado violeta. Gram -: 1. Fijación. 2. Resultado morado para colorante cristal violeta. 3. Mordiente (lugol) resultado violeta. 4. Decoloración con alcohol o acetona resultado no violeta, blanco. 5. Colorante de contraste con safranina resultado rojo.

c. Bacterias Gram + (BGP): Contienen proteínas fijadoras de penicilinas (PBPs) importantes en la síntesis final de PG que componen la pared celular gruesa.

d. Bacterias Gram - (BGN): Paredes más delgadas y composición más compleja. Son enterobacterias multirresistentes (pseudomona aeruginosa, acinetobacter baumanii, stenotrophomona maltophilia) y BLEE (betalactamasa de espectro extendido).

Diferenciación de patógenos

a. Cocos Gram +: Staphylococcus aureus (SAMR o SAMS), coagulasa negativa (SCNMR o SCNMS), grupo milleri, viridans, pneumoniae sensible o resistente a penicilina. Enterococcus faecium, faecalis. Peptostretococcus.

a.1. Gram -: Neisseria meningitidis, gonorrhoaeae. Moraxella cararrhalis.

b. Bacilos gram +: Aerobios: Bacillus cereus, anthracis, corynebacterium, listeria, nocardia. Anaerobios: Actinomyces, clostridium.

b.1 Bacilos gram -: Enterobacterias: Escherichia coli, citrobacter, enterobacter, klebsiela, morganella, proteus, providencia, serratia, salmonella, shigella, yersinia pestis o enterocolitica, vibrio cholerae. No fermentadores: Acinetobacter, pasteurella, pseudomona aeruginosa, stenotrophomonas. Anaerobios: Bacteroidies, porphyromonas, prevotella. Otros: Aeromona hydrophila, bordetella pertussis, campylobacter, brucella sp, haemophilus influenzae.

Problemas del uso de antibióticos

1. Aparición de resistencias: Por parte de algunas familias o cepas de bacterias resultando difícil el tratamiento con ATB convencionales. Para minimizar aparición no se deben utilizar ATB indiscriminadamente y se debe usar la dosis y pauta necesaria para erradicar el patógeno sin generar resistencia. Es necesario actualizar el espectro de cada ATB ya que varía con el tiempo. Provocan aparición mutaciones espontáneas en el ADN (cambio secuencia bases o adición ADN otras bacterias) de las bacterias, en general no relacionados con la presencia del ATB (no genera la mutación pero ejerce presión selectiva). Solo ocurre si la bacteria está en un medio donde la mutación provoca ventaja como la presencia de un ATB. Una vez provocado el cambio las bacterias resistentes sobreviven (proliferan) mientras que las sensibles mueren. La frecuencia de aparición de mutantes y el grado de resistencia varían en relación con: El microorganismo, La densidad de población bacteriana, El mecanismo de resistencia y el antibiótico. La monoterapia presenta riesgo elevado de selección de mutante resistente. Siempre asociar dos o más ATB (quinolonas o fosfomicina o tuberculostáticos) con mecanismo acción diferente para reducir aparición resistencias. En otros casos como aminoglucósidos, fluoroquinolonas y glucopéptidos se fuerza la dosis para aumentar la afinidad.

Mecanismos de resistencia

1. Producción de enzimas inactivantes o betalactamasas: Hidrolizan el anillo beta-lactámico, la eficacia depende de la afinidad entre ATB y la beta-lactamasa y la velocidad de hidrólisis. En grampositivas se excretan al exterior, mientras que en gramnegativas no pueden atravesar la pared bacteriana y quedan atrapadas en el espacio periplásmico.

2. Disminución permeabilidad pared bacteriana: Los ATB hidrosolubles cruzan la pared de BGN por canales proteicos (porinas) que tienen agua, si se modifican varía la difusión del ATB. En los beta-lactámicos esto potencia la hidrólisis por beta-lactamasas que quedan atrapadas en el espacio periplásmico.

3. Existencia sistema expulsión activa del ATB: Proteínas de membrana que excretan de la bacteria los productos de desecho o tóxicos entre los que se encuentran ATB. Si se sobreexpresan se reduce la concentración de ATB en la bacteria. Afecta a macrólidos, quinolonas, tetraciclinas y betalactámicos.

4. Cambios proteína diana: Los ATB actúan sobre proteínas diana para lisis bacteria, si cambia la estructura de estas la afinidad del ATB puede disminuir produciendo resistencia.

2. Toxicidad: Lograr la mayor eficacia terapéutica con la menor toxicidad.

3. Selectividad: El ATB no solo actúa sobre la bacteria patógena sino también sobre la flora natural de las mucosas. Las recomendaciones para evitar resistencias crean mayor probabilidad de seleccionar flora resistente mucosa, por lo que se debe reducir en lo posible la duración del tratamiento.

Efectos secundarios

1. Efectos tóxicos ATB: Proporcionales a la concentración sérica debidos a la dosis, deterioro función renal o hepática y edad del paciente.

2. Reacciones idiosincrásicas: No relacionados con la dosis. Intolerancia digestiva (dolor abdominal, N/V), anemia aplásica con cloranfenicol, hemólisis con sulfamidas en pacientes con déficit de G6PD.

3. Reacciones de hipersensibilidad: Frecuentes con penicilinas y sulfamidas. Tetraciclinas, sulfamidas y algunas fluoroquinolonas provocan fotosensibilidad. Alergia a penicilinas: Reacciones de hipersensibilidad inmediata (primeras 72 horas), mediadas por presencia IgE contra metabolitos (urticaria, edema angioneurótico, broncospasmo o hipotensión). Reacciones de hipersensibilidad tardía (a partir del tercer día) mediadas por IgM o IgG (exantema, síndrome de Stevens-Johnson, enfermedad del suero, vasculitis, nefritis intersticial, anemia hemolítica, fiebre). En alérgicos se observa hipersensibilidad cruzada con las cefalosporinas o carbapenémicos en 3% de los casos. El aztreonam puede administrarse sin riesgo.

4. Efectos sobre la flora intestinal: Colitis pseudomembranosa: Originado por cepas toxigénicas de C. difficile que colonizan intestino y hacen desaparecen flora natural, debido a la presencia de ATB. Patología grave, observado en casi todos los AB administrados tanto vía oral como intravenosa y con independencia de la dosis. Puede alterar circulación enterohepática de fármacos como los anticonceptivos orales (puede disminuir efecto) o digoxina (aumenta efecto). Caso clínico.

Otra consecuencia sobre la flora de las mucosas: Colonización por Candida, Enterococos, BGN no fermentadores, Staphylococcus coagulasa-negativa resistentes a mayoría de antibacterianos

S. aureus resistente a meticilina.

Interacciones con otros fármacos

Interacciones Fisicoquímicas:

Los preparados que contienen cationes divalentes y trivalentes (Ca, Mg, hierro [Fe], cinc [Zn] o aluminio [Al]) (antiácidos, sucralfato..)   absorción intestinal de tetraciclinas, fluoroquinolonas y rifamicinas.

Los aminoglucósidos y las penicilinas pueden inactivarse mutuamente si se administran en el mismo suero.

Citocromo p450

Inhiben citP450: Algunas quinolonas (ciprofloxacino), los macrólidos de anillo de 14 átomos y telitromicina.

Inducen citP450: Las rifamicinas tienen un fuerte efecto inductor de la actividad enzimática _ metabolismo de muchos fármacos que utilizan esta vía metabólica para su eliminación.

Recordemos:

PRINCIPALES INHIBIDORES ENZIMÁTICOS

• Eritromicina
• Ketoconazol, itraconazol
• Ciprofloxacina
• Cloramfenicol
• Isoniacida
• Cimetidina (ranitidina)
• Ác. Valproico
• Amiodarona,
• Verapamilo
• Diltiazem,

PRINCIPALES INDUCTORES ENZIMÁTICOS

• Carbamazepina
• Fenobarbital
• Fenitoína
• Alcohol (ingesta crónica)
• Tabaco
• Rifampicina

Interacciones con otros fármacos

Las sulfonamidas compiten con algunos fármacos (hipoglucemiantes orales, fenitoína, warfarina) por su unión con la albúmina y aumentan su concentración sérica.

El metronidazol y algunas cefalosporinas con el radical metiltiotetrazol (cefamandol, cefmetazol) interfieren con el metabolismo del alcohol (efecto "disulfiram").

Linezolid tiene un débil efecto inhibidor de la monoaminoxidasa (MAO).

Parámetros farmacocinéticos de los antibióticos

Monitorización de antibióticos

En algunas situaciones es conveniente la monitorización de niveles plasmáticos del antibiótico para garantizar la mayor eficacia terapéutica con la menor toxicidad.

Es conveniente en:

• Antibióticos de margen terapéutico estrecho: aminoglucósidos y vancomicina
• Pacientes con respuesta no favorable.
• Variables del paciente que puede aumentar el riesgo de toxicidad: IR, recién nacidos, ancianos.
• Tratamientos prolongados con antibióticos de toxicidad elevada: aminoglucósidos.

Modelización farmacocinética/farmacodinámica (Pk/Pd): evolución de la respuesta al fármaco en función de las características del fármaco y del individuo

Parámetros PK/PD predictores de eficacia

Eficacia terapéutica

Fisiopatología

Microorganismo CMI del microorganismo

Lugar de la infección, antibiótico

1. Factores que dependen del huésped.

Edad

Influye en dos factores:

• Características farmacocinéticas.
• Toxicidad de los antiinfecciosos ( eliminación).

Función renal

Sólo considerar para aquellos antibióticos que se eliminen por excreción renal, ya que al no eliminarse correctamente, éste se acumula pudiendo producir toxicidad

Reducir dosis o Alargar el intervalo de dosificación (dependerá de los casos)

Antibióticos con excreción renal mayoritaria

Pacientes con función renal reducida:

• Prematuros (se normaliza entre los 2 meses y el año de vida)
• Edad avanzada

Si no reducción de los FCS que se eliminan por vía renal => Acumulación => Riesgo de toxicidad Ej: BETA-LACTÁMICOS: alteraciones neurológicas. AMINOGLICÓSIDOS: oto-i nefrotoxicidad

Ejemplo ajuste de dosis en IR

AMOXICILINA-CLAVULÁNICO

DOSIS HABITUAL:

500-875mg AMOXI + 125mg CLAVULÁNICO/8H

Si Aclaramiento de creatinina >30ml/min: no cambios

Si aclaramiento creatinina 10-30ml/min: 500mg/12h

Si aclaramiento de creatinina

Función hepática

Será necesario para antibióticos que se metabolicen por vía hepática (cloranfenicol, macrólidos y lincosamidas)

El recién nacido y la tercera edad tienen reducido el metabolismo hepático.

CLORANFENICOL en el recién nacido: síndrome del niño gris (cianosis, hipotensión, vómitos, shock y muerte

Antibióticos con excreción hepática mayoritaria

Fármacos hepatotóxicos

También deberemos evitar los fármacos hepatotóxicos en estos pacientes.

Algunos de ellos son:

Antituberculosos:

• Isoniazida
• Rifampicina
• Pirazinamida
• Tetraciclinas
• Ketoconazol
• Fluconazol ( y otros azólicos) (antifúngicos)

Recién nacidos

En esta población, debido a sus características farmacocinéticas, los fármacos muchas veces tienen comportamientos diferentes que en la población adulta.

Algunos de los antibióticos contraindicados son:

• Tetraciclinas: gran afinidad por el calcio de los huesos y dientes ( pueden alterar el crecimiento)
• Sulfamidas: compiten con la bilirrubina en la unión a la albúmina ( hiperbilirrubinémia por desplazamiento  ictericia (color amarillento de piel y mucosas))

Embarazo y lactancia

Algunos antibióticos pueden atravesar la barrera placentaria, originando efectos en el feto.

Muy pocos estudios en mujeres embarazadas por lo que siempre se debe que evitar la administración de fármacos en el embarazo.

1. Factores que dependen del microorganismo

La actividad de un antibiótico está definida por su espectro antibacteriano (conjunto de agentes patógenos que se ven afectados por el antibiótico a una concentración terapéutica ( sin toxicidad)).

Para cuantificar esta actividad antibacteriana:

Concentración mínima inhibitoria (CMI) : es la menor concentración de antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de las bacterias.

Concentración mínima bactericida (CMB): es la menor concentración de antibiótico capaz de matar a las bacterias.

Estas concentraciones tienen un gran valor orientativo y nos sirven para clasificar al sensibilidad de un germen frente a un antibiótico.

Punto de corte: concentración de ATB, por debajo de la cual se considera que una bacteria será sensible a aquel antibiótico. Sirve para determinar si una bacteria es sensible o resistente a un antibiótico.

Efecto postantibiótico (PAE): efecto de inhibición del crecimiento bacteriano que se mantiene un determinado TIEMPO después de estar expuesto a un tiempo corto de ATB: aminoglucósidos y fluorquinolonas.

1. Factores que dependen del lugar de la infección

Es un factor FUNDAMENTAL

De la localización dependerá:

• El antibiótico a escoger: hay antibióticos que no acceden a determinadas zonas del organismo
• La dosis: debe ser suficiente para erradicar al microorganismo pero sin producir toxicidad
• La vía de administración.

Objetivo: conseguir una concentración de antibiótico en el lugar de la infección que supere a la CMI del agente infeccioso.

1. Factores que dependen del lugar de la infección

Situaciones en las que la relación superficie vascularizada/volumen del tejido es muy baja  difícil acceso: abscesos, hematomas, coágulos de fibrina, tejido edematoso o isquémico, luz bronquial, cavidades del oído medio y de los senos paranasales, globo ocular, líquido cefalorraquídeo (LCR) y cavidades pleural, peritoneal y articular.

La curva concentración-tiempo del AB, es diferente de las plasmáticas: El pico se retrasa varias horas respecto al sérico y es siempre inferior a este. La semivida de eliminación se alarga. En cierta medida, la difusión puede mejorar

Administrar dosis altas, administradas en "bolus" por vía IV, preferentemente de antibióticos que tengan una baja fijación proteica.

Ejemplos

Infecciones SNC (meningitis): muchos fármacos tienen mala penetración a través de la barrera hematoencefálica (BHE).

Cuando hay meningitis mejora la penetración de:penicilina G, cefalosporinas de 3a gen (CEFOTAXIMA).

Atraviesan bien la BHE: cloranfenicol, V sulfamidas, RIFAMPICINA i COTRIMOXAZOL

La penetración es más fácil en los recién nacidos (BHE no formada por completo)

1. Factores que dependen del antibiótico.

Fármacos más liposolubles:

• Atraviesan mejor las membranas
• Mayores Vd.
• Obesos: dosificar por Peso real*

Fármacos más hidrosolubles:

• Tienden a confinarse en el plasma
• Menor Vd
• Obesos: dosificar por peso Corporal ideal*

* Sin la presencia de otros factores.

-lactámicos, glucopéptidos y aminoglucósidos

• Casi no penetran en el citoplasma celular.
• Volumen de distribución pequeño
• Muy influido por la presencia de edemas y por otras causas de acumulación de líquido en el tercer espacio (SRI: síndrome de respuesta inflamatoria sistémica).
• Pacientes sépticos graves  concentración sérica inferior a la observada en población sana  concentración infraterapéutica  IMPRESCINDIBLE MONITORIZAR NIVELES AMINOGLUCÓSIDOS Y GLUCOPÉPTIDOS

Macrólidos, lincosaminas, oxazolidinonas, fluoroquinolonas, rifamicinas

• Difunden bien al interior de las células
• No sufren variaciones importantes de concentración sérica en relación con los cambios de volumen extracelular.
• La liposolubilidad también favorece la difusión intracelular.
• No se verán afectadas las concentraciones de estos fármacos en caso de alteraciones del volumen de distribución.

Criterios para la selección de un antibiótico: Política de antibióticos

El tratamiento antibiótico de una infección bacteriana, especialmente si la infección es grave, es tanto más eficaz cuanto más pronto se inicia.

Existen numerosos estudios que muestran una relación directa entre la precocidad de un tratamiento antibiótico adecuado y la disminución de la mortalidad.

Tratamiento empírico

En la inmensa mayoría de los casos el tratamiento inicial debe elegirse empíricamente, según el/los microorganismos más probables de acuerdo con la localización de la infección, la edad del paciente, la patología de base (y el posible tipo de inmunodepresión), los antecedentes epidemiológicos y las pautas de tratamiento antibacteriano que el paciente haya recibido previamente.

***Cuando aparezca el cultivo microbiología), se valorará de nuevo la pauta ATB. ^ Se escogerán SIEMPRE en primer lugar: ATB DE ESPECTRO REDUCIDO, POCA TOXICIDAD Y BAJO COSTE

Selección del antibiótico para el tratamiento de las infecciones

La existencia de un elevado número de ATB dificulta su elección.

ES MUY IMPORTANTE la selección del ATB más adecuado para:

• Conseguir la máxima eficacia terapéutica
• Minimizar toxicidad
• Evitar la aparición de resistencias
• Maximizar recursos

Selección del antibiótico

1. Lograr una buena cobertura antibiótica y reducir la aparición de resistencias:

• Identificación del agente patógeno
• Localización de la infección

2. Lograr la mayor eficacia con la menor toxicidad

• Evaluación de los factores del huésped (edad, embarazo, función hepática y renal, localización de la infección...)
• Evaluación de las posibles R.A o toxicidad del antibiótico

3. Elección de la vía de administración ^

4. Valoración del coste ante pautas equiparables

Profilaxis quirúrgica

Hay que tener en cuenta las normas siguientes:

• Si hay riesgo importante de infección postoperatoria o contaminación.
• Escoger un ATB que pueda actuar sobre los gérmenes más probables de encontrar en el lugar de la infección.
• En el momento de la intervención y durante todo el tiempo que se alargue debe haber concentraciones tisulares eficaces del ATM escogido (generalmente 1 Dosis 30 min antes IQ )
• NO utilizar los ATB más potentes en PROFILAXIS.
• Reservarlos para el tratamiento.
• MUY IMPORTANTE : seguir los protocolos de cada hospital

Clasificación de AB

1. Por la estructura química: familias de ATB

2. Por el espectro de acción

3. Por su actividad antiinfecciosa

4. Por su mecanismo de acción

1. Familias de antibióticos

• Antibióticos -Lactámicos
• Macrólidos
• Tetraciclinas
• Quinolonas
• Lincosamidas
• Nitroimidazoles
• Sulfamidas
• Aminoglucósidos
• Glucopéptidos
• Oxazolidindionas
• Otros antibióticos

1. Antibióticos beta-lactámicos

• Penicilinas
• Cefalosporinas: De 1a-4° generación
• Monobactámicos
• Carbapenémicos
• Inhibidores de beta-lactamasas

Penicilinas

1. Naturales: PENICILINA G SÓDICA, PENICILINA G PROCAÍNA, PENICILINA G BENZATINA

2. Resistentes a b-lactamasas o antiestafilocócicas: METILICINA, CLOXACILINA

3. Aminopenicilinas de amplio espectro: AMPICILINA, AMOXICILINA

4. De amplio espectro antipseudomonas: PIPERACILINA

Cefalosporinas

Primera generación: CEFAZOLINA (Cocos Gram +, algunos G-)

Segunda generación: CEFUROXIMA, CEFONICID (Bacilos Gram- comunitarios, enterobacterias)

Tercera generación: CEFOTAXIMA CEFTAZIDIMA CEFTRIAXONA CEFIXIMA (Bacilos Gram + y Gram - nosocomiales)

Cuarta generación: CEFEPIME CEFTAZIDIMA (Pseudomonas Aeruginosa)

Monobactámicos: AZTREONAM

Carbapenems: IMIPENEM, MEROPENEM, ERTAPENEM, DORIPENEM

Inhibidores de beta-lactamasas:

• Ácido clavulánico (AMOXICILINA-CLAVUL)
• Sulbactam (AMPICILINA-SULBACTAM)
• Tazobactam (PIPERACILINA-TAZOBACTAM)

1. Macrólidos

Se clasifican según la estructura

Anillo de 14 átomos: ERITROMICINA

CLARITROMICINA

Anillo de 15 átomos: AZITROMICINA

Anillo de 16 átomos : ESPIRAMICINA

JOSAMICINA

Cetólido: TELITROMICINA

1. Tetraciclina

Se clasifican según la duración de la acción:

De acción corta: TETRACICLINA

CLORTETRACICLINA

De acción intermedia: DEMECLOCICLINA

De acción larga: DOXICICLINA

MINOCICLINA

Glicilglicina: TIGECICLINA

1. Quinolonas

Quinolonas (1aG) : Ácido nalidíxico

Ácido pipemídico

Fluorquinolonas:

CIPROFLOXACINO

NORFLOXACINO

LEVOFLOXACINO MOXIFLOXACINO

Lincosamidas: CLINDAMICINA

Nitroimidazoles: METRONIDAZOL, TINIDAZOL

1. Sulfamidas

SULFADIAZINA, SULFAMETOXAZOL (+TRIMETOPRIMA= COTRIMOXAZOL), SULFADIAZINA ARGÉNTICA

1. Aminoglucósidos

ESTREPTOMICINA, GENTAMINICA, TOBRAMICINA, AMIKACINA

1. Glucopéptidos

VANCOMICINA, TEICOPLANINA, DAPTOMICINA

1. Oxazolidindionas

LINEZOLID

1. Otros

MUPIROCINA

POLIMIXINAS: COLISTINA (Pseudomonas Aeruginosa)

BACITRACINA

FOSFOMICINA

ÁCIDO FUSÍDICO

RIFAMPICINA

CLORAMFENICOL

NITROFURANTOÍNA

Antibióticos de uso tópico

AB utilizados como antidiarreicos (V.O)

Muy baja absorción intestinal  uso tópico

COLISTINA, NEOMICINA, PAROMOMICINA, RIFAXIMINA

AB utilizados en dermatología

CLORTETRACICLINA, AC. FUSÍDICO, GENTAMICINA, MUPIROCINA, RETAPAMULINA, BACITRACINA, NEOMICINA, COLISTINA

AB utilizados en oftalmología

AZITROMICINA, CLORANFENICOL, CLORTETRACICLINA, AC. FUSÍDICO, GENTAMICINA, OXITETRACICLINA, TOBRAMICINA, NAFAZOLINA

ANTIBIÓTICOS MAS RECIENTES

LINEZOLID: actividad similar a glucopéptidos pero se puede administrar por vía ORAL.

DALFOPRISTINA/QUINOPROSTINA : amplio espectro (estreptogramíneas)

ERTAPENEM, DORIPENEM: grupo de los carbapenems

CEFTOPIBROLE: cefalosporina 3a generación

MOXIFLOXACINO: fluorquinolona

TELITROMICINA: cetólido (derivado de macrólido)

TIGECICLINA: glicilcilcina (TC 3aG)

CLASIFICACIÓN DE AB

1. Por la estructura química: familias de ATB

2. Por el espectro de acción

3. Por su actividad antiinfecciosa

4. Por su mecanismo de acción

Dependiendo del tipo de microorganismo sobre el que actúan, se clasifican en antiprotozoarios, antivíricos, antifúngicos y antibacterianos.

Además, los antibacterianos se clasifican en tres grupos: de amplio espectro, de espectro intermedio y de corto espectro (en función de la cantidad de especies bacterianas frente a las que son activos).

Amplio espectro:

Cloranfenicol, TC, aminoglucósidos (no activos frente anaerobios), algunos beta lactámicos (cefalosporinas 2a, 3aG, carbapenémicos), rifampicina, sulfamidas, cotrimoxazol, fluorquinolonas

Espectro menos amplio (intermedio y corto):

Gram + y cocos Gram-: Penicilinas y otros deriv. beta-lactam, macrólidos, lincosamidas, fosfomicina

Bacilos Gram-: polimixinas, aztreonam

Cocos Gram+: Vancomicina, teicoplanina

Desde el punto de vista de sensibilidad intrínseca!!!: desarrollo de resistencias o ineficacia clínica!!

CLASIFICACIÓN DE AB

1. Por la estructura química: familias de ATB

2. Por el espectro de acción

3. Por su actividad antiinfecciosa

4. Por su mecanismo de acción

ATB Bactericida: produce la muerte de la bacteria, por lo que su efecto es irreversible.

ATB Bacteriostático: inhibe el crecimiento bacteriano (bloquean el desarrollo y multiplicación de las bacterias), pero no las destruye, por lo que al retirar el antibiótico el efecto es reversible (el microorganismo se mantiene vivo y después de suspender el antibiótico puede volver a multiplicarse).

Es necesaria la ayuda de las propias defensas (S.Inmune) para eliminarlo.

Su asociación se considera bactericida

3.1 OTROS FACTORES QUE PUEDEN INFLUIR EN LA ACTIVIDAD

Antibióticos concentración-dependientes:

A más concentración plasmática, tienen más actividad. Nos interesa que, aunque sea por un periodo de tiempo corto, la concentración plasmática de antibiótico sea muy superior a la CMI del microorganismo Nos interesarán dosis altas y espaciadas.

AMINOGLUCÓSIDOS

QUINOLONAS.

Antibióticos tiempo-dependientes:

ATB que a más concentración NO tienen mayor actividad ni duración de la acción.

Importa el tiempo que la concentración plasmática de antibiótico está por encima de la CMI del microorganismo. Nos interesará dar dosis más bajas y repetidas.

BETA-LACTÁMICOS

GLUCOPÉPTIDOS

Método tradicional

CLASIFICACIÓN DE AB

1. Por la estructura química: familias de ATB

2. Por el espectro de acción

3. Por su actividad antiinfecciosa

4. Por su mecanismo de acción

1. Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana:

-lactámicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina, bacitracina.

La pared celular es un elemento fundamental para mantener la integridad de la bacteria.

La inhibición de su síntesis suele llevar a la lisis y muerte de la bacteria  generalmente suelen ser AB bactericidas

El constituyente fundamental de la pared celular bacteriana es el pepdidoglicano (PG).

PBPs: proteínas fijadoras de penicilinas: Muy imp en síntesis final de PG

Las paredes de G+ son gruesas, compactas y formadas casi exclusivamente por PG

Las paredes de las bacterias G- son más delgadas, compactas y de composición más compleja

Los antibióticos pueden actuar en distintas etapas de la síntesis del PG:

Inhibición de la síntesis de precursores en el citoplasma: fosfomicina, cicloserina

Inhibición del transporte a través de la membrana plasmática y formación del disacárido pentapéptido: bacitracina

Inhibición de la elongación del polímero lineal: vancomicina

Inhibición de la transpeptidación (puentes entre cadenas lineales): beta-lactámicos

2. Inhibición de la síntesis proteica:

Los antimicrobianos que inhiben la síntesis proteica actúan uniéndose a alguna de las moléculas proteicas o de ARNr que constituyen el ribosoma.

Algunos son bactericidas y otros bacteriostáticos.

Sobre la subunidad pequeña (30S)

Aminoglucósidos: dificultan reconocimiento de codones, provocan errores de traducción.

Tetraciclinas: impiden fijación del RNAt

Sobre la subunidad grande (50S)

Cloramfenicol y lincosamidas: inhiben peptidiltransferasa=transpeptidación (formación enlace peptídico)

Macrólidos: inhiben translocación

3. Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos:

Inhibición de la síntesis de ácido fólico

Sulfamidas: inhiben dihidropteroato-sintetasa

Trimetoprim: inhiben dihidrofolato-reductasa

Análogos de bases nitrogenadas

5-F-Citosina (antifúngico)

Griseofulvina (antifúngico)

Inhibidores directos de la replicación (inhib de la DNA- girasa)

Quinolonas

Inhibidores de la ARN-polimerasa (transcripción)

Rifampicina

Lesión DNA en cond. de anaerobiosis por reducción de su grupo 5- nitro

Metronidazol

4. Desorganización de la membrana citoplasmática ( desintegración de la célula):

polimixinas, (anfotericina B, nistatina: antifúngicos)

La membrana citoplasmática es vital para la bacteria, ya que actúa como barrera de permeabilidad selectiva y controla la composición del medio intracelular.

Su alteración  salida de iones K y macromoléculas  lisis de la bacteria.

Los antibióticos que actúan a este nivel son, por definición, bactericidas.