Antibióticos: Mecanismos de Acción, Clasificación, Antibiograma y Resistencia Antimicrobiana

Acción de los antibióticos

1. Síntesis de pared: β-lactámicos, vancomicina, isoniazida, etambutol, cicloserina, etionamida, polimixina, daptomicina.

2. Replicación del ADN: quinolonas, metronidazol, clofazimina.

3. Síntesis de ARN: rifampicina, rifabutina.

4. Ribosoma 50S: cloranfenicol, macrólidos, clindamicina, linezolid, quinupristina/dalfopristina, telitromicina.

5. Ribosoma 30S: aminoglucósidos, tigeciclina.

6. Antimetabolitos: sulfamidas, dapsona, trimetoprima.

Clasificación de los medicamentos

Los antibióticos se clasifican según su origen, espectro, actividad, estructura química y mecanismo de acción.

1. Origen

• Actinomicetos: cefamicina, eritromicina, gentamicina, kanamicina, rifampicina, estreptograminas.
• Otras bacterias: bacitracina, gramicidina, mupirocina, monobactámicos, polimixina B.
• Hongos: penicilinas, cefalosporinas.
• Síntesis química: fosfomicina, linezolid, fluoroquinolonas, trimetoprima/sulfametoxazol, metronidazol.

2. Espectro

• Reducido: selectivos de grupo; macrólidos actúan sobre cocos Gram (+), y gentamicina sobre bacilos Gram (−).
• Amplio: actividad frente a la mayoría de los grupos. La penicilina actúa sobre cocos Gram (+ y −) y bacilos Gram (+); la ampicilina sobre cocos Gram (+ y −) y bacilos Gram (−).

3. Inhibición de la síntesis de pared

Se produce por inhibición de la transpeptidación mediante la enzima D-alanina-transpeptidasa-carboxipeptidasa. Las dos últimas son PBP (proteínas de unión a penicilinas).

Inhibidores de β-lactamasas

• Ácido clavulánico: asociado con amoxicilina y ticarcilina.
• Sulbactam: asociado con ampicilina.
• Tazobactam: asociado con piperacilina por vía intravenosa.

Mecanismos de resistencia a penicilinas

• Destrucción por β-lactamasas.
• El medicamento no atraviesa la membrana externa de las bacterias Gram negativas para alcanzar las PBP.
• Unión de baja afinidad a las PBP diana.

Antibiograma

El antibiograma es una prueba in vitro que determina el efecto del antibiótico frente a un microorganismo en condiciones específicas.

Objetivos:

1. Establecer el fenotipo de sensibilidad y resistencia.
2. Deducir el posible mecanismo de resistencia.
3. Predecir fenotipos predeterminados e inferir la actividad de los antibióticos sobre los microorganismos que presenten dicho fenotipo.

Métodos

• Método de dilución: en caldo y en agar. Son los métodos más exactos para calcular la concentración más baja de antibiótico que frena el crecimiento bacteriano.
• Método de difusión (Kirby-Bauer): se coloca un disco de antibiótico sobre una placa con bacterias; si la cepa es sensible, se forman halos alrededor del disco.
• Método epsilométrico (E-test): se utiliza una tira con gradiente de antibiótico para determinar la concentración mínima inhibitoria (CMI) de forma más precisa.
• Paneles mínimos: lista de antibióticos que deben probarse rutinariamente.

Antibiograma mínimo según microorganismo en infección urinaria

• Spp. en infección urinaria: oxacilina, cefoxitina, vancomicina, trimetoprima/sulfametoxazol, ciprofloxacina, gentamicina, rifampicina.
• Enterococcus spp. en infección severa: ampicilina, teicoplanina, vancomicina, gentamicina (en altas cargas), ampicilina.
• Enterococcus resistentes a vancomicina: linezolid, minociclina, tigeciclina.
• Enterococcus spp. en infecciones urinarias no complicadas: ampicilina, teicoplanina, vancomicina, ciprofloxacina.
• Enterobacterias: ampicilina, amoxicilina, ácido clavulánico, piperacilina/tazobactam, cefalotina, cefotaxima, cefepima.
• Pseudomonas: piperacilina/tazobactam, ceftazidima, cefoperazona, cefepima, aztreonam, imipenem, meropenem.
• Acinetobacter: ampicilina/sulbactam, piperacilina/tazobactam, ceftazidima, cefepima, imipenem.

Resistencia antimicrobiana: cronología

La resistencia se ha desarrollado de forma progresiva frente a: sulfamidas, penicilina, polimixina, tetraciclina, vancomicina, meticilina, gentamicina, cefalexina, ácido nalidíxico, ceftriaxona, imipenem, norfloxacino, linezolid, daptomicina y tigeciclina.

Causas

• Consumo excesivo de antibióticos.
• No completar los tratamientos.
• Uso de antibióticos en ganado, entre otras causas.