Alteraciones Sanguíneas: Anemias, Policitemias y Trastornos Leucocitarios

Anemia

La anemia se define como la disminución del número de hematíes en sangre. Se valora mediante el hematocrito, la hemoglobina y el recuento de glóbulos rojos (GR). Se produce hipoxia tisular por la falta de transporte de oxígeno (O2).

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en:

• Hemoglobina (Hb) < 13 g/dl en hombres.
• Hb < 12 g/dl en mujeres.
• Hematocrito < 40% (riesgo de anemia).

Consecuencias de la Anemia

1. Si existe hipoxia (menos formación de oxi-Hb), aumentará la producción de 2,3-difosfoglicerico. Este compuesto disminuye aún más la afinidad de la Hb por el O2, lo que favorece la liberación de oxígeno a los tejidos como mecanismo de compensación.
2. Baja el pH sanguíneo, lo que desplaza la curva de disociación de la hemoglobina hacia la derecha.
3. Se produce taquicardia (para aumentar la distribución y difusión de O2) y taquipnea (hiperventilación como compensación).
4. Ocurre redistribución vascular: vasodilatación en tejidos que necesitan O2 (como el cerebro) y vasoconstricción en la piel.

Síntomas de la Anemia

Los síntomas comunes incluyen:

• Astenia (falta de motivación).
• Taquicardia.
• Taquipnea.
• Vasodilatación cerebral (jaqueca).
• Amenorrea.
• Palidez.

Si la anemia perdura, pueden aparecer:

• Hematomegalia y esplenomegalia (para reciclar GR muertos).
• Ictericia (aumento de bilirrubina en sangre por hemólisis extravascular).
• Depresión.
• Petequias (manchas de sangre en la piel).

Clasificación de la Anemia

La anemia se clasifica según:

1. Morfología del hematíe:
   • Normocítica.
   • Macrocítica.
   • Microcítica.
2. Color del GR:
   • Normocrómica (rojo).
   • Hipercrómica.
   • Hipocrómica.
3. Etiopatogenia (depende del momento en que se produce el daño):
   • Por pérdida hética:
     • Aguda (trauma, hemorragia aguda).
     • Crónica (lesiones del tracto digestivo, ginecológicas, hemofilia).
   • Hemolíticas:
     • Extracorpusculares (infecciones, lesiones, fármacos...).
     • Intracorpusculares (hereditarias o adquiridas).
   • Producción deficiente de GR:
     • Eritroblastopenia.
     • Leucemias, linfomas.
     • Megaloblástica.
     • Ferropénica.
     • Deficiencia de EPO.
     • Anemias secundarias.

Anemia por Pérdida Hética

Anemia Aguda

• Etiología: Provocada por trauma o hemorragia.
• Características: Anemia normocítica y normocrómica.
• Síntomas: Disminución de Hto, Hb y recuento de GR. Hipovolemia y shock (por pérdida de líquido intracelular, disminuye la Presión Arterial - PA). Hipoxia secundaria (falta de GR, activa la eritropoyesis). Aumentan los reticulocitos.

Anemia Crónica

• Etiología: Trauma o lesión con pérdida lenta de sangre (úlceras, anomalías ginecológicas).
• Características: Anemia microcítica e hipocrómica (los nuevos GR no maduran, los viejos mueren).
• Manifestaciones: Asintomática hasta Hb < 8 g/L. Volemia normal. Disminución de las reservas de hierro para la Hb (hipocromia).

Anemia Hemolítica

Se caracteriza por la destrucción de GR antes de su ciclo vital, afectando al eritrocito maduro. Pueden ser normocíticas normocrómicas o microcíticas hipocrómicas.

Etiología y Clasificación

1. Corpusculares:
   • Hereditarias o adquiridas: Problema intrínseco del GR que disminuye su vida útil. Incluye defectos genéticos (defectos de Hb), alteración de la membrana (esferocitosis) o alteración de enzimas.
2. Extracorpusculares:
   • Algo externo lisa el GR. Causas inmunes, tóxicas o mecánicas (válvula artificial).

Síntomas de Anemia Hemolítica

• Disnea.
• Fatiga.
• Confusión.
• Ictericia (exceso de bilirrubina por hemólisis).
• Hipoxia (falta de transporte de GR).

Anemia por Defecto Estructural de la Hb

Es una anemia intracorpuscular que afecta al eritroblasto. La Hb no se forma correctamente por un problema genético (ej. falta de hierro para formar porfirina).

• Anemia sideroblástica hereditaria: Genética, afecta la formación de ALA.
• Anemia ferropénica: Falta de hierro.
• Talasemias y falciformes: Genéticas, afectan la formación de globina.

Esferocitosis Congénita

• Tipo: Intracorpuscular.
• Características: Normocítica y normocrómica.
• Etiología: Defecto genético en la malformación de proteínas de la membrana del GR (espectrina y actina), lo que provoca un aumento de la permeabilidad al agua y la pérdida de la forma bicóncava, volviéndose redondo. Al pasar por capilares estrechos (sinusoides del bazo), se lisan (hemólisis intravascular) al no ser deformables. Puede formar trombos.
• Causa genética: Autosómica dominante. Déficit de espectrina y actina.
• Signos clínicos: Cálculos biliares e ictericia (por exceso de bilirrubina de hemólisis intravascular), esplenomegalia (por reciclaje de GR muertos).
• Tratamiento: Esplenectomía (extirpación parcial o total del bazo) para evitar la destrucción de GR.

Falciforme o Drepanocitosis

• Tipo: Intracorpuscular.
• Características: Microcítica y hipocrómica.
• Etiología: Malformación de la hemoglobina por factor genético, formando Hb S por la sustitución del ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena beta.
• Mecanismo: Cuando forma oxiHb, su comportamiento es normal. Sin embargo, cuando está libre de oxígeno, se polimeriza formando un gel dentro del GR, alterando su morfología a semiluna. Esto lo vuelve frágil y propenso a la hidrólisis, dando lugar a la célula drepanocítica (forma de media luna).
• Patología: La falta de deformidad del GR provoca hemólisis, oclusión de vasos o trombos (causando hipoxia e isquemia), y desgarro de la pared del vaso.
• Síntomas: Isquemia por trombo (dolor y falta de funcionalidad), hiperbilirrubinemia e ictericia (aumento de Hb en sangre), cálculos pigmentarios (acumulación de bilirrubina), anemia.
• Diagnóstico: Genético. Predominante en la raza negra (África). Protege frente a la malaria.

Talasemia

• Tipo: Intracorpuscular.
• Características: Microcítica e hipocrómica.
• Etiología: Defecto genético hereditario en la formación de las proteínas de las cadenas de Hb (alfa y beta), lo que resulta en un exceso de cadenas del otro tipo.
• Clasificación:
  • Talasemia Alfa: Defecto en la cadena alfa. Controlada por 4 genes.
  • Beta Talasemia: Defecto en la formación de cadenas beta. Se produce un exceso de cadenas alfa, que son afuncionales. Controlada por 2 genes.
    • Talasemia Menor: Asintomática. Se hereda un gen defectuoso (heterocigosis). Una cadena beta es normal y la Hb es funcional.
    • Talasemia Mayor: Anemia grave a partir de los 6 meses de edad. Se heredan ambos genes (homocigosis). No se forma cadena beta normal, produciendo Hb con 4 alfas (inestable), que precipita en el GR formando cuerpos de Heinz y causando hemólisis.
• Síntomas (Talasemia Mayor): Ictericia, úlceras, cálculos, aumento de la médula ósea (MO), esplenomegalia (reciclaje de GR), acumulación de hierro, fatiga, debilidad, disnea, dolor óseo (por aumento de la actividad medular), huesos pronunciados.
• Tratamiento (Talasemia Mayor): Transfusiones de por vida.
• Clasificación (Alfa Talasemia): Controlada por 4 genes.
  • Portador Silencioso: Asintomático. Afecta a un gen defectuoso. Anemia leve.
  • Talasemia Alfa Menor: Anemia leve. Afecta a dos genes defectuosos.
  • Anemia por Hemoglobina H: Anemia moderada. Formada por 3 cadenas beta inestables y 1 alfa, produciendo la Hb H afuncional, con hemólisis rápida.
  • Talasemia Alfa Mayor: Anemia grave, insuficiencia cardíaca y retención de líquidos. Muerte al nacer. Hb formada por 2 cadenas beta y 2 gamma (Hb fetal (F) o de Bart). Tiene mayor afinidad por el O2 que la Hb normal, por lo que no lo libera.

Anemia Adquirida (Extracorpuscular)

No es hereditaria. Algo externo lisa el GR, o un anticuerpo del propio organismo. Puede ser respuesta a sustancias químicas, obstrucción de la circulación o respuesta inmune (Rh o ABO).

Anemia por Producción Deficiente de GR

Anemia Ferropénica

• Características: Microcítica hipocrómica. Baja saturación de transferrina y baja concentración de Hto y Hb. Afecta al eritroblasto.
• Etiología: Déficit de hierro por baja absorción, dieta inadecuada (alimentos que disminuyen la absorción o son pobres en hierro), células cancerosas que consumen hierro, inflamaciones, bacterias que consumen hierro, pérdidas héticas, aclorhidria (mala absorción a pH alto), gastrectomía o problemas de transferrina (transporte).
• Consecuencias: Déficit en la síntesis de Hb, provocando menor transporte de gases.
• Características morfológicas: Poiquilocitosis (forma irregular de los GR), anisocitosis (tamaño irregular, microcítica).
• Síntomas: Fatiga, debilidad, dolor de cabeza, disnea, palpitaciones, taquicardia, síndrome de piernas inquietas, atrofia epitelial (uñas y piel), disfagia, menor secreción ácida. En niños, alteraciones neurológicas y parálisis.
• Tratamiento: Suplementos de hierro y alimentos ricos en hierro.

Ruta del Hierro en Relación con la Anemia Ferropénica

1. El hierro se absorbe de la dieta en forma libre o como grupo hemo de la hemólisis del hematíe. En forma de Fe3+, se une a la transferrina en la sangre para ser transportado. La absorción de hierro es mejor a pH bajo. Los antiácidos empeoran la absorción.
2. Las etiologías provocan una absorción deficitaria de Fe (aporte insuficiente) o un déficit de transferrina.
3. Esto conduce a una disminución en la síntesis de Hb y, por ende, de GR. Es una anemia por falta de hierro.

Anemia Megaloblástica

• Características: Macrocítica e hipercromica. Anemia producida por la falta de cobalamina (vitamina B12), ácido fólico (vitamina B9) o ambas.
• Mecanismo: Ambas vitaminas son necesarias para la síntesis de ADN, deteniendo el ciclo celular y ralentizando la hematopoyesis general (especialmente la eritropoyesis). Mientras tanto, la síntesis de ARN continúa, acumulándose citoplasma, Hb y proteínas en los hematíes, aumentando su tamaño (megaloblastos). Afecta al proeritroblasto.
• Características adicionales: Posible leucopenia y trombocitopenia (déficit generalizado), hipersegmentación de neutrófilos.
• Síntomas: Pérdida de peso, cefalea, vértigo, diarrea, llagas en la boca, lengua depapilada, macroglosia, hormigueo en manos, dispepsia, alteraciones neurológicas.

Anemia Perniciosa o Falta de Vitamina B12 (Cobalamina)

• Tipo: Anemia megaloblástica.
• Etiología: Déficit de B12. Puede ser por falta del factor intrínseco (producido por las células parietales, necesario para la absorción de B12 en el íleon) o por déficit de transcobalamina en sangre para su transporte. Causas: gastritis, inflamación, cáncer, dieta vegetariana estricta, desnutrición, alcoholismo, celiaquía, embarazo.
• Consecuencias: Fallo en la síntesis de ADN del ciclo celular y en la maduración del hematíe. Fallo en la síntesis de mielina por impedir la unión de AG, lo que puede causar problemas neurológicos.
• Síntomas: Dolor en boca o lengua, trastornos gastrointestinales, neurológicos (parestesias).
• Diagnóstico: Medición de la concentración de B12, leucopenia y trombocitopenia. Presencia de cuerpos de Howell-Jolly. El Test de Schilling ayuda a determinar el origen del déficit (se administra B12 marcada con cobalto y luego con factor intrínseco, y se mide su aparición en orina).

Anemia por Falta de Ácido Fólico (Vitamina B9)

• Consecuencias: Fallo en la maduración del hematíe y división celular.
• Etiología: Déficit de B9. Trastornos intestinales con mala absorción, desnutrición, alcoholismo, embarazo, lactancia, hipertiroidismo, tumores, fármacos.
• Síntomas: En niños, si no se absorbe B9, puede causar espina bífida. No produce alteraciones neurológicas específicas de la deficiencia de B12.

Anemia Aplásica o Pancitopenia

• Mecanismo: Problema en la diferenciación de las células madre de la médula ósea, inhibiendo la hematopoyesis. Déficit de todas las líneas celulares (pancitopenia).
• Tipos:
  • Anemia Aplásica Congénita: Anemia de Fanconi, disqueratosis congénita, Síndrome de Diamond-Blackfan.
  • Anemia Aplásica Adquirida: Por fármacos (quimioterapia, toxinas), autoinmune, infecciones (SIDA, hepatitis).
• Síntomas: Petequias y hemorragias mucosas (por trombocitopenia), debilidad, fatiga, palidez, taquicardia, insomnio, dolor. Infecciones recurrentes.

Policitemia

La policitemia es el aumento del número de hematíes en sangre. El hematocrito (Hto) es > 50%.

1. Policitemia Relativa:
   • Características: Elevación del Hto sin disminución real de GR, sino por disminución de la volemia.
   • Etiología: Diuresis excesiva, deshidratación.
2. Policitemia Absoluta:
   • Características: Elevación del Hto sin disminución de la volemia; hay un aumento real del número de GR.
   • Puede ser:
     • Policitemia Primaria o Vera:
       • Mecanismo: Trastorno primario de la médula ósea que aumenta la hematopoyesis.
       • Consecuencias: Aumento de Hto, Hb, volemia y densidad, así como de plaquetas y leucocitos.
       • Síntomas: Hipertensión arterial (por aumento de volemia y efecto del aumento celular). Cefaleas, problemas de oído, visión y concentración. Sudoración nocturna, pérdida de peso, tromboembolismo (elevado número de plaquetas y GR que favorecen la formación de coágulos), éxtasis venosa (color rojo oscuro o cianótico, flujo lento). Picor y dolor en los dedos.
       • Tratamiento: Flebotomía (extracción de sangre), quimioterapia.
     • Policitemia Secundaria:
       • Mecanismo: Aumento de la síntesis de EPO por el riñón (estimula la eritropoyesis) debido a una hipoxia (falta de O2).
       • Etiología: Altitud, enfermedad cardíaca, enfermedad respiratoria, tabaquismo (disminuye el PO2), neoplasias renales.
       • Tratamiento: Oxígeno para mantener la concentración de EPO.

Sistema Leucocitario

Leucocitopoyesis

Formación de glóbulos blancos (GB) a partir de células madre hematopoyéticas de la médula ósea roja. Se diferencian en células madre mieloide (la mayoría de los GB, como granulocitos) y linfoide (agranulocitos, como linfocitos).

Tipos de GB

• Neutrófilo: Núcleo de 3 a 5 lóbulos, citoplasma acidófilo (rosa). Realiza fagocitosis, desgranulación y digestión.
• Eosinófilo: Núcleo bilobulado, citoplasma acidófilo con gránulos rojizos. Interviene en parasitosis y alergias.
• Basófilo o Mastocito (en tejido): Núcleo polimorfo, citoplasma acidófilo con gránulos violetas. Participa en inflamación y alergias.
• Linfocito: Agranulocito, núcleo redondo y periférico, citoplasma basófilo (azul). Responsable de la inmunidad.
• Monocito y Macrófago: Núcleo irregular, citoplasma acidófilo con gránulos rojizos. Participan en parasitosis y alergias.

Evaluación del Sistema Leucocitario

Se realiza mediante análisis de sangre, incluyendo el recuento de GB por volumen y la fórmula leucocitaria (porcentaje de cada tipo de GB).

Curva de Arneth

Clasifica el porcentaje de neutrófilos según el número de lobulaciones de su núcleo. Lo normal son 3 lóbulos; los neutrófilos más viejos tienen más lobulaciones.

• Alteraciones:
  • Desvío a la derecha: Mayor número de neutrófilos viejos (más lobulaciones).
  • Desvío a la izquierda: Mayor número de neutrófilos jóvenes (menos lobulaciones, forma de banda).

Trastornos del Sistema Leucocitario

Se centran en alteraciones proliferativas (mieloproliferativas y linfoproliferativas) y no proliferativas.

Alteraciones No Proliferativas

1. Neutrofilia: Aumento del número de neutrófilos en sangre.
   • Etiología: Estrés, ejercicio, embarazo, inflamación aguda, infecciones bacterianas (puede haber leucopenia asociada), enfermedades metabólicas (gota, acidosis, uremia), tabaquismo, infarto de miocardio, lesión tisular.
2. Neutropenia: Disminución del número de neutrófilos en sangre.
   • Etiología: Gasto mayor a la producción medular. Anemia aplásica (déficit general), anemias megaloblásticas (déficit de hematopoyesis), síndromes mielodisplásicos, fármacos (sulfonamidas, antitumoral), enfermedad autoinmune, shock anafiláctico, infecciones bacterianas o virales (VIH, Herpes, Tifus).
3. Linfocitosis: Incremento del número de linfocitos en sangre.
   • Etiología: Infancia, recuperación de inflamación, infecciones bacterianas o virales, endocrinopatías, leucemia linfoide.
4. Linfopenia: Disminución de linfocitos.
   • Etiología: Tratamiento inmunosupresor, inmunodeficiencia (SIDA), linfomas, aplasia medular, radiación ionizante, estrés.
5. Eosinofilia: Incremento de eosinófilos en sangre.
   • Etiología: Idiopática o síndrome hipereosinofílico, infecciones agudas (sarampión, escarlatina, lepra), hipersensibilidad a parásitos y alergias, endocrinopatías (enfermedad de Addison), leucemia mieloide, enfermedad de Hodgkin.
6. Eosinopenia: Disminución de eosinófilos en sangre.
   • Etiología: Estrés, infarto agudo, corticoides.
7. Monocitosis: Aumento de monocitos en sangre.
   • Etiología: Anemia hemolítica, necrosis, exudado, brucelosis, junto a neutrofilia en infecciones agudas y estrés.
8. Monocitopenia: Disminución de monocitos en sangre.
   • Etiología: Tricoleucemia (leucemia de células pilosas), enfermedad de Cushing.
9. Basofilia: Aumento del número de basófilos en sangre.
   • Etiología: Infección viral (viruela, varicela), hipertiroidismo y diabetes, policitemia absoluta primaria, asma, radiación ionizante.
10. Basopenia: Disminución de basófilos en sangre.
    • Etiología: Infección por brucela y exantemas, hiperparatiroidismo, enfermedad de Cushing, tratamiento con heparina.

Alteraciones Proliferativas

Afectan a las células madre linfoide o mieloide.

1. Linfoma: Neoplasia maligna que afecta a tejidos con células madre linfoides (solo linfocitos), como el bazo, hígado o sistema linfático. El cáncer se localiza en el sistema linfático.
   • Linfoma de Hodgkin:
     • Localización: Ganglio linfático (contiene reserva linfocitaria). Sigue un patrón de crecimiento característico.
     • Etiología: Desconocida, relacionada con el virus del herpes.
     • Histología: Se observan células de Reed-Sternberg en la linfa, con núcleo polilobulado y grande, citoplasma con basófilos y gránulos, pseudópodos y cromatina reticulada.
     • Clínica: Incidencia en jóvenes (10-20 años) y mayores de 50. Linfoadenopatía (inflamación de ganglios) indolora, con bultos móviles y simétricos que progresan. Comienza en el cuello y se disemina por el sistema linfático.
     • Síntomas: Vulnerabilidad a infecciones. Fiebre, pérdida de peso, cansancio, escalofríos, picores nocturnos (diaforesis), dolor ocasional.
     • Estadios: 1: Linfoadenopatía localizada. 2: Más ganglios en un lado del diafragma. 3: Cualquier lugar. 4: Salida del sistema linfático.
   • Linfoma No Hodgkiniano (LNH):
     • Características: Más frecuente. Neoplasia maligna en órganos linfoides (médula ósea, testículos, hígado). Se diferencia según el tipo de célula que prolifera (linfocitos B o T, siendo más comunes los B). No sigue un patrón de crecimiento lineal como el de Hodgkin.
     • Etiología: Desconocida, relacionada con VIH, H. pylori, Epstein-Barr.
     • Clínica: Linfoadenopatía superficial indolora, posible diseminación a otros órganos. Fiebre, cansancio, sudoración nocturna, pérdida de apetito. Vulnerabilidad a infecciones.
     • Histología: Destrucción de ganglios. No presenta células características. El tratamiento depende del tipo de linfoma, con una menor tasa de supervivencia comparada con Hodgkin.
2. Leucemias:
   • Patogenia: Neoplasia maligna que afecta a una sola célula hematopoyética (mieloide o linfoide) a nivel de la médula ósea. Sustituye las células madre por células cancerosas inmaduras que se replican continuamente. Pasan a la sangre y se almacenan en otros órganos y tejidos (hígado, riñón, SNC).
   • Etiología: Factores genéticos (cromosoma Filadelfia - Ph 22, síndrome de Down, anemia de Fanconi), ambientales (benceno, radiación, virus, antitumorales).
   • Manifestaciones clínicas generales: Ganglios inflamados, blandos y elásticos. Dolor óseo medular (por presión de las células cancerosas). Inhibición de la hematopoyesis correcta, con déficit generalizado. Vulnerabilidad a infecciones. Anemia. Hemorragias, infecciones y fiebre (agranulocitosis). Crecimiento proliferativo en otros órganos (hepatomegalia, adenopatía). Lisis celular, hiperuricemia y formación de cálculos renales.
   • Síntomas generales: Pérdida de peso, disnea, fiebre, infecciones recurrentes, debilidad muscular, cansancio psicológico, hinchazón de ganglios, sudores nocturnos, sangrado fácil, manchas moradas.
   • Clasificación según rapidez de evolución y tipo de célula afectada:
     • Leucemia Linfoide Aguda (LLA):
       • Mecanismo: Neoplasia que afecta a precursores de linfocitos en la médula ósea, normalmente linfocitos B.
       • Clínica: Frecuente en la infancia.
       • Etiología: Desconocida.
       • Manifestaciones clínicas: Anemia, trombocitopenia, infecciones recurrentes, linfadenopatías (ganglios hinchados), esplenomegalia (bazo agrandado). Puede afectar a las meninges (parálisis, cefalea, vómitos, coma). Hiato leucémico (mayor cantidad de células inmaduras que maduras en sangre). Puede dar lugar a plasmocitos.
       • Pronóstico: Con tratamiento poliquimioterápico, muchos niños sobreviven antes de que alcance el SNC.
     • Leucemia Linfoide Crónica (LLC):
       • Mecanismo: Neoplasia que afecta a linfocitos maduros en sangre, normalmente linfocitos B. Puede dar lugar a plasmocitos.
       • Etiología: Desconocida.
       • Clínica: Edad avanzada, más común en hombres. Puede ser asintomática o presentar leucocitosis, esplenomegalia, linfoadenomegalia e hipogammaglobulinemia. Posible anemia y trombocitopenia. Fiebre, astenia, sudoración, pérdida de apetito.
     • Leucemia Mieloide Aguda (LMA):
       • Mecanismo: Neoplasia de blastos en la médula ósea. Más rápida que la linfoide aguda, ya que la célula madre mieloide da lugar a más tipos celulares (plaquetas, hematíes y GB no linfocitos), proliferando rápidamente. Disminuye la hematopoyesis general.
       • Clínica: Todas las edades, más común en adultos.
       • Etiología: Toxinas, trastornos congénitos y hematológicos. Síndrome de Down.
       • Manifestaciones clínicas: Anemia, trombocitopenia, infecciones recurrentes, acumulación de blastos en órganos (hepatomegalia, esplenomegalia). No suele afectar a las meninges. Hiato leucémico.
       • Pronóstico: Generalmente fatal sin tratamiento.
     • Leucemia Mieloide Crónica (LMC):
       • Mecanismo: Neoplasia que afecta a células madre pluripotenciales y células más maduras.
       • Etiología: Presencia del cromosoma Filadelfia.
       • Clínica: Fase crónica caracterizada por astenia, anorexia, esplenomegalia, alteraciones digestivas. Fase de aceleración con síntomas sistémicos y aparición de hiato leucémico. Crisis blástica: Transformación súbita en leucemia linfoide aguda. Generalmente: leucocitosis intensa, posible trombocitopenia, eosinofilia, basofilia, anemia. Esplenomegalias, pero no adenomegalias.
       • Cromosoma Filadelfia en Leucemia: Translocación de material genético (gen BCR) entre los cromosomas 9 y 22, generando un oncogén en el cromosoma 22 que está siempre activo y aumenta la resistencia a la apoptosis (muerte celular programada), provocando proliferación neoplásica. El cromosoma 9 alterado no produce patología.
3. Mieloma Múltiple:
   • Mecanismo: Gammapatía monoclonal con neoplasia de células plasmáticas (productoras de anticuerpos) en la médula ósea, con diseminación sistémica posterior. Se produce Ig completa y/o cadenas aisladas (proteína Bence-Jones).
   • Clínica: Dolor óseo, osteoporosis a largo plazo (por activación de osteoclastos y degradación ósea). Hiperproteinemia que provoca insuficiencia de filtración glomerular en el riñón, hipercalcemia e infecciones. Sensibilidad al frío (las Ig monoclonales precipitan y se depositan en órganos, generando dolor). Anemia moderada. Nidos de células plasmáticas en la MO.

Ganglios Linfáticos

Funciones de los Ganglios Linfáticos

• Producción de anticuerpos y fagocitosis.
• Absorción de quilomicrones (lípidos).
• Drenaje de agua y solutos del espacio intersticial.
• Presentación de antígenos y activación de linfocitos.

Síndrome Adenomegálico

Adenomegalia o aumento del tamaño de los ganglios linfáticos, que suelen ser inmóviles.

• Clínica: En caso de linfadenitis (inflamación), la palpación revela dolor y movilidad. En tumores, la adenomegalia es indolora e inmóvil. En leucemia, es blando y elástico.
• Etiología: Proliferación de macrófagos y linfocitos (infecciones, enfermedades autoinmunes), neoplasia de macrófagos y linfocitos (linfomas, leucemia linfoide crónica), neoplasia de tejido no linfoide (adenopatía cervical, maxilar, melanoma), enfermedades de depósito (Gaucher, Niemann-Pick).
• Manifestaciones clínicas: Compresión del mediastino (disfagia, edema facial, disnea), dolor por compresión y edema venoso. Linfedema (acumulación de linfa).

Edema

Acumulación de líquido en el espacio intersticial y cavidades. Se valora por el signo de la fovea (si al presionar y levantar el dedo, la marca se recupera, no es edema).

• Etiología: Aumento de la presión hidrostática (insuficiencia cardíaca), aumento de la permeabilidad capilar y salida de proteínas (dism. presión oncótica), disminución de proteínas plasmáticas (dism. presión oncótica), quemaduras (histamina, acumulación de líquido).

Linfedema

Edema causado por obstrucción linfática o ausencia de vasos linfáticos.

• Etiología: Tratamiento de cáncer de mama, post-linfadenectomía, linfedema congénito (ausencia de vasos al nacer), parásitos (elefantiasis).

Bazo

Funciones del Bazo

• Hemocaterética: Elimina células viejas.
• Hematopoyética: En niños hasta el 5º mes y en ocasiones especiales.
• Reguladora de la circulación portal.
• Inmunológica: La pulpa blanca contiene linfocitos que identifican y eliminan patógenos en el sistema linfático.

1. Esplenomegalia: Aumento del tamaño del bazo, palpable bajo las costillas. Puede deberse a aumento del volumen sanguíneo o del número de células.
   • Etiología: Alteraciones del metabolismo lipídico (Gaucher, Niemann-Pick) con acumulación de glucocerebrósidos y gangliósidos; anemias hemolíticas y trombocitopenias (hiperplasia de macrófagos y monocitos); síndromes mieloproliferativos (leucemia mieloide); acumulación de sangre (hipertensión portal, falta de retorno); quiste o tumor esplénico; infiltración amiloide.
2. Hiperesplenismo: Aumento de la funcionalidad del bazo.
   • Manifestaciones clínicas: Esplenomegalia (hipertrofia), citopenias (el bazo comienza a eliminar células), células de la MO normales o aumentadas.
   • Patogenia: Hiperplasia de la pulpa roja (rodeada por macrófagos), acumulación de leucocitos y plaquetas en los sinusoides de la pulpa roja (leucopenia y trombocitopenia en sangre), hipovolemia sistémica por acumulación de sangre en el bazo. El riñón compensa con reabsorción de agua y sodio.
3. Hipoesplenismo: Disminución de la funcionalidad del bazo.
   • Manifestaciones clínicas: Presencia de hematíes viejos (dianocitos) que contienen inclusiones ricas en hierro (cuerpos de Howell-Jolly), leucocitosis y trombocitosis temporal, riesgo de infecciones graves (el bazo no funciona correctamente).
   • Etiología: Ausencia congénita del bazo, radioterapia, extirpación quirúrgica, infartos esplénicos.
4. Enfermedad de Gaucher:
   • Mecanismo: Enfermedad autosómica recesiva por déficit de la enzima beta-glucocerebrosidasa, que degrada glucolípidos en los lisosomas. Produce acumulación de glucocerebrósidos en los lisosomas de los macrófagos del tejido linfoide, bazo y médula. Se observan células de Gaucher.
5. Enfermedad de Niemann-Pick:
   • Mecanismo: Enfermedad autosómica recesiva por déficit de la enzima esfingomielina fosfodiesterasa, que degrada esfingomielina en los lisosomas. Produce acumulación de esfingomielina en los lisosomas de los macrófagos del tejido linfoide, bazo y médula. Se observa esplenomegalia y problemas neurológicos.