Pancreas 1

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Páncreas
Es un órgano retroperitoneal, de 12 a 15 cms. de longitud y un peso aproximado de 80 grs.
Presenta 2 conductos excretores
El principal que drena su cuerpo, cola y parte inferior del istmo y la cabeza; El accesorio que drena la parte superior del istmo y la cabeza.
Por medio de los conductos de Wirsung y Santorini vierten los productos de su secreción en el duodeno.
El páncreas consiste en dos órganos diferentes en una sola.
EXOCRINO. Acinos Pancreáticos
ENDOCRINO. Islotes de Langerhans
Porción endócrina
Formada por los islotes de Langerhans.
Se presenta en forma de aglomerados redondeados de células, inmersos en el tejido pancreático exócrino.
El número de islotes del páncreas humano es variable oscilando alrededor de 1 a 2 millones.
Representa aproximadamente 1 a 2% del volumen del páncreas.
Tipo celular Abundancia relativa Hormona producida
A o á ? 25% Glucagón
B o â ? 70% Insulina
D o ä ‹ 5% Somatostatina
F Escasas Polipéptido pancreático
Porción Exocrina:
Secretan al lumen del duodeno las enzimas y los iones utilizados en el proceso digestivo.
La secreción enzimática es estimulada:
Factores endocrinos:
colecistoquinina, secretina y la gastrina;
Factores neurales representados por la acetilcolina.
Es considerada una glándula
ANFICRINA
Es la glándula anexa al tubo digestivo que secreta varias enzimas en forma de zimógeno.
Puede presentar numerosas patologías potencialmente mortales.
Páncreas Exócrino
La secreción del páncreas exócrino se halla representada por el jugo pancreático, rico en poderosas hidrolasas y otras proteínas de importante valor fisiológico.
Contiene en su casi totalidad enzimas hidroliticas, componentes inorgánicos,pH alcalino
Elastasa:
Tripsina
Pro elastasa Elastasa

Tripsina
Pro carboxipeptidasa Carboxipeptidasas A / B

Fosfolipasa A2
Tripsina
Pro fosfolipasa A2. Fosfolipasa A2
Amilasa
Actúa poderosamente sobre el almidón. Ataca las uniones a (1- 4) . Los productos finales son maltosa, maltotriosas y dextrinas límites.
Tripsina
Enteropeptidasa
Tripsinógeno Tripsina + Hexapeptido
Auto catálisis
Cimógeno Enzima
(inactivo) (activa)
Quimotripsina:
Tripsina
Quimotripsinógeno ß Quimotripsina
ß Quimotripsina a quimotripsina
Auto catálisis
Lipasa
Lipasa + co lipasa Micelas
1ra etapa: 1,2 diacilglicerol + Ac. graso
2da etapa: 2 monoacilglicerol + Ac. graso.
Acción de la isomerasa: glicerol + Ac. graso
Ribonucleasa y desoxirribonucleasa.
Actúa sobre ac. nucleicos, catalizan la hidrólisis de uniones entre nucleótidos.
La insulina
1ra. Proteína en que se determinaron o se comprueba la existencia de la acción hormonal.
1ra. Proteína cristalizada.
1ra. Sintetizado por técnicos químicos.
1ra. En que se determina la secuencia de sus A.A.
1ra. En que se demuestra su síntesis como una molécula, Precursora mas grande.
1ra. Proteína preparada para su uso comercial mediante tecnología de DNA recombinante
Es un polipéptido constituido por dos cadenas:a y bPeso Molecular: 5.734 kDa.
Estructura: Las cadenas a y b están enlazadas por dos puentes de disulfuros intercatenarios, que unen a residuos de a.a. a 7 a b 7 y a 20 a b 19; y otro intracatenario que Une residuos de a.a. 6 y 11 de la cadena a
La ubicación de estos 3 puentes disulfuro es invariable y las cadenas A y B tienen 21 y 30 aminoácidos,- 51 a.a.- respectivamente, en casi todas las especies.
Circula generalmente en forma libre.
El pancreas humano secreta40 a 50 U de insulina al día, que representa aproximadamente. 15 a 20 % de la hormona almacenada en la glándula.
En condiciones basales, la concentración de insulina en sangre es de 0,4 a 0,8 ng por ml (10 a 20 unidades por ml.)
La presencia de estas uniones disulfuro es indispensable para la actividad biológica de la hormona; su ruptura con álcalis o agentes reductores determina la pérdida de las propiedades fisiológicas de la insulina.
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En el páncreas es frecuente encontrar a la insulina como polímeros que contienen zinc.
Regiones de alta actividad biológica de la Insulina:
Los 3 puentes de disulfuros.
Carboxilo terminal de la Cadena b . Residuos Hidrófobos
Regiones “Amino” y “Carboxilo” Terminal de la Cadena a .
Preproinsulina:
PM 11.500 Da, contiene 107 a a
Secuencia Líder: 26 a.a.
Pro insulina:
contiene 81 a.a.
- Longitud varía según Péptido C
- Su vida media es más larga que la Insulina



Insulina:
contiene 51 a.a.
- Gen ubicado en cromosoma 11
- Vida media, menos de 10 minutos (metabolismo rápido)
Diferencias estructurales
Pre Pro Insulina
107 A.A.
Síntesis: RER de las Células b .
Enzima: Proteasa.
Separa 26 A.A. Segmento líder
Pro Insulina
81 A.A.
Enzima: Proteasa.
Libera
Péptido C 30 A.A.
Insulina
51 A.A.
Se encuentra en vesículas.
Excreción: Exocitosis Ca++ dependiente.
INSULINA
Actividad Biológica:
25 a 30 U.I./mg de peso para todas las Insulinas.
Producción diaria:40 a 50 Unidades de Insulina al día.
Ejemplos de Insulina:
Humana
Producida por tecnología RNA recombinante
Bovina
Usado en terapéutica estándar para la Diabetes Mellitus
Porcina
Difiere de la Humana en un solo aminoácido Alanina por Treonina en B30
Especie
Humano Tre- Ser- Ile Tre
Cerdo Tre- Ser- Ile Ala
Conejo Tre- Ser- Ile Ser
Ganado vacuno Ala- Ser- Val Ala
Carnero Ala- Gli- Val Ala
Caballo Tre- Gli- Ile Ala
Biosíntesis
En el retículo endoplásmico (RE) rugoso de cel.â del páncreas se sintetiza preproinsulina, proteína precursora de 107 a.a.
Penetra en la cavidad del RE e inmediatamente pierde el péptido líder de 26 a.a. en el extremo N-terminal.
Se forma proinsulina de 81 a.a., prácticamente sin actividad hormonal.
La proinsulina es englobada en vesículas y transportada al aparato de Golgi, donde sucesivas hidrólisis, catalizadas por peptidasas, liberan insulina activa, el péptido de conexión y 2 dipéptido ubicados en los extremos del péptido C.
La excreción del contenido de las vesículas hacia el espacio extracelular se realiza por exocitosis, desencadenada por estímulos específicos.
Se liberan cantidades equimolares de insulina y péptido C.
La determinación de péptido C en sangre permite conocer la cantidad de insulina endógena en pacientes tratados con insulina exógena
El estímulo más eficaz para la síntesis y secreción de insulina es el aumento de la glucemia.
Niveles elevados de a.a. arginina y lisina y de ác. grasos libres estimulan la secreción.
El glucagón es otro importante activador de la secreción.
nervioso parasimpático estimula la secreción, mientras el simpático lo inhibe.
La somatostatina inhibe tanto la secreción de insulina como la de glucagón
Degradación
La insulina tiene una vida media menor a 10 minutos.
Descompone por insulinasa en Hígado, riñón y otros tejidos
Los mecanismos responsables del metabolismo de la insulina están gobernados por 2 sistemas enzimáticos:
1º una proteasa específica de insulina que se encuentra en numerosos tejidos.
2º la glutatión-insulina transhidrogenasa hepática
que reduce los enlaces disulfuro y entonces las cadenas A y B individuales se degradan con rapidez.MECANISMO DE ACCION
Receptor de Insulina
Vida media: 7 a 12 horas.
Sintetizado y degradado constantemente.
Es una gluco proteína integral de membrana.
Es un hetero dímero: 2 Alfa, 2 Beta.
Alfa: PM: 135.000 Da; enteramente extracelular; dominio rico en Cisteína (sitio de unión de Insulina)
Beta: PM: 95.000 Da; proteínas transmembranas; porción intra citoplasmática tiene actividad tirosina - cinasa y un sitio de auto fosforilación.
a lado extracelular de la membrana y unida por Puentes de Disulfuros.
b atraviesa la doble capa lipídica. Porción lipídica Intra. citoplasmática, sitio activo de una
Proteína Quinasa: la Tirosina Cinasa
INSULINA + RECEPTOR transmite sub-unidad b
El RECEPTOR adquiere capacidad de Auto fosforilasa.
Cataliza fosforilación: de restos de Tirosina de otras proteínas
Resultado de la unión Receptor-Insulina:
1- Cambio en la conformación del receptor
2- Los receptores se enlazan entre si y forman micro agregados
3- El receptor se introduce
4- Se genera una o más señales.
INICIO
Cuando la Insulina se une al R especifico de la célula blanco
Las acciones de la insulina puede ocurrir:
MINUTOS O SEGUNDOS
Transporte
Fosforilación proteica
Activación e inhibición enzimática
Síntesis de ARN
HORAS
Síntesis de proteinas
Síntesis de ADN
Crecimiento celular

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