MHC clse 1 y 2

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COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Es una region genetica extensa que codifica las moleculas de clase I y II, asi como las proteinas.

Antigenos peptidicos asociados a las moleculas de clase I son reconocidos por los LTC CD8, mientras que los asociados a clase II lo son por linfocitos coperadores CD4

MHC clase I

cadenas polipeptidicas alfa ( 44-47 KD) y Beta 2-microglobulina (12 KD), la localizacion de los residuos polimorfos en los dominios alfa 1 y alfa 2. El punto de union para el correceptor de linfocitos T es la region alfa 3 que se une a CD8. El tamaño de la Hendidura de union a peptidos se acomoda a peptidos de 8-11 residuos.

Via del MHC de clase I de presenación antigenica
1. Produccion de proteinas en el citosol: Los peptidos que se presenan unidos a las moleculas MHC clase 1 derivan de proteinas citosolicas, la mayoria de las cuales se sintetizan endogenamente en celulas nucleadas.
2.
Degadacion proteolitica de las proteinas citosolicas: el principal mecanimo de generacion de peptidos a partir de antigenos proteicos citosolicos es la proteolisis por el PROTEOSOMA.
3.
Transporte de los peptidos citosolicos desde el citosol al reticulo endoplasmatico: Los peptidos generados en el citosol se ransportan mediante un transportador especializado (TAP) al RE donde hay moleculas de MHC clase I recin sintetizadas para unirse a los peptidos.
4.
Ensamblaje de los complejos peptido-MHC de clase 1 en el RE: Los peptidostraslocados hacia el interio del RE se fijan en las moleculas DE MHC clase 1 que estan unidas al dimero TAP. los peptidos transportados al interior del RE se unen de manera prferente alas moleculas de MHC de clase 1 pero no alas de clase 2
5.
Expresion en superficie de los complejos-peptidos clase 1: Las moleculas de MHC clase 1 con peptidos unidos son esructuralmente estables y se expresan en la superficie de la celula.

MHC clase II

cadenas polipeptidicas alfa (32-34 KD) y beta (29-32 KD): la localización de los residuos polimorfos en os dominios alfa 1 y beta 1. El punto de union para el correceptor de linfocitos T es la region beta 2 que se une a CD 4 . El tamaño de la Hendidura de union a peptidos se acomoda a peptidos de 10-30 residuos.


Via del MHC de clase I I de presenación antigenica

1. Captacion de proteinas extracelulares en compartimentos vesiculares de APC: la mayoria de los peptidos asociados a la clase II derivan de antigenos proteicos que son captados e internalizados en ENDOSOMAS por ceulas APC especializadas.

2.
Procesamiento de las proteinas internalizadas en vesiculas endosomicas y lisosomicas: Las proteinas internalizadas se degradan por endosomas y lisosomas para dar lugar a peptidos, muchos de los cuales tienen propiedades estructurales que le permiten unirse a los lugares de fijacion a peptidos de las moleculas de MHC clase 2.

3.
Biosintesis y transporte de las moleculas de MHC de clase 2 en los endosomas: las moleculas de MHC se sintetizan en el RE y se transportan a los endosomas con una proteina asociada denominada cadena invariable (Ii), que ocupa los sitios de union peptidica de las moleculas de clase 2 reci sintetizadas

4.
Asosiacion de los peptidos procesados a las moleculas de MHC clase 2 en las vesiculas: Dentro de la vesicula se elimina la cadena invariable Ii de la molecula MHC clase 2 por la accion de proteasas y la molecula HLA-DM y posteriormente los peptidos antigenicos se pueden unir a los lugares de fijacion peptidica disponibles de las moleculas MHC clase 2.

5.
Expresion de los complejos peptidos-clase 2 en la superficie de los APC: Las moleculas de MHC clase 2 se estabilizan por losmpeptidos unidos y los complejos estables peptido-clase 2 se distribuyen en la superficie de los APC donde se prsentan para su reconocimiento por partede los linfocitos T CD4.

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