Inmunidad frente a Hongos; mecanismo de infeccion

Inmunidad frente a Hongos

• Los hongos se agrupan en 3 reinos: FUNGI(aukariota), Potrozoa (Rhinosporidium Seeberi), Chromista (Saprolegnia sp.)
• Algunas infecciones micóticas son endémicas y se deben a hongos presentes en el medio ambiente
• Cuyas esporas son inhaladas por los seres humanos.
• Otras infecciones micoticas reciben el nombre de oportunistas ya que los agentes causales pueden producir una enfermedad leve en las personas sanas.
• Los hongos pueden infectar y provocar enfermedades graves en las inmunodeprimidas.

Mecanismos de Infección

• Inhalación:Son asintomáticas, son leves, la severidad de la infección está relacionada con el tipo de hongo y con la dosis inhalada.
• Invasión:Puede producirse a través de la piel y las mucosas. El hongo penetra directamente en el epitelio por medio de proteasas fúngicas.

Tipos de micosis:

• Micosis superficial: Por hongos dermatofitos, afectan a los componentes queratinizados e inertes de la piel.
• Micosis subcutánea: Después de un traumatismo los hongos saprofitos  dan lugar a nódulos  o ulceras crónicas en tejidos subcutáneos.
• Micosis sistémicas. Producidos  por hongos saprofitos del suelo, Se inhalan del medio ambiente. Provocan infecciones pulmonares en pacientes inmunocomprometidos. Histoplasma. En pacientes inmunocompetentes: Aspergillus.
• Candidiasis:  Cándida albicans. Organismo comensal. Patógeno oportunista. Provocadas por alteraciones fisiológicas, fármacos inmunodepresores, flora normal por antibióticos. Provocan enfermedades superficiales de la piel y membranas mucosas.

Las infecciones fúngicas se suelen observar en:

• Pacientes con SIDA que no han recibido tratamiento
• Pacientes con Cáncer o en tratamiento con quimioterapia
• Pacientes trasplantados en tratamiento con fármacos inmunodepresores

Inmunidad en micología.

• Los mecanismos inmunológicos desencadenados en las infecciones por hongos son variados y complejos, estimulando mecanismos de defensa mediados por anticuerpos y por células. La efectividad de la respuesta depende de: Estadio evolutivo, Etapa de la infección y localización.

Hongos: Organismos eucariotas.Único núcleo que contiene diversos cromosomas, limitados por la membrana celular

Inmunidad en micosis: De tipo celular. Incluyen: linfocitos, macrófagos, neutrófilos y NK.

Inmunidad innata frente a los hongos: Los principales mediadores de la inmunidad innata son: neutrófilos y macrófagos. Actúan mediante:

•  Desgranulación y liberación de materiales tóxicos en el caso de las hifas grandes
• Ingestión de levaduras o conidios
• Estallido oxidativo (Principalmente Aspergilosis) , realiza alteraciones del sistema NAD oxidasa. Se basan en el reconocimiento de los PAMP, en la pared celular de los hongos mediante las moléculas solubles de reconocimiento de patrones unidas a las células.

Importancia de la familia de los TRL :

TLR2: Reconoce a los fosfolipomananos fúngicos de la Cándida albicans, las hifas del A. fumigatus y conidios.

TRL4 – CD14: Reconoce a la Cándida albicans, A. fumigatus y glucorunxilmanano de la capsula del Cryptococcus neoformans .

Mecanismos de actuación de los neutrófilos frente a hongos:

Mecanismos oxidativos: Generación de anión superóxido, peróxido de hidrógeno, mieloperoxidasa y haluros. No se ha detectado la intervención de radicales hidroxílos.

Mecanismos no oxidativos: Péptidos catiónicos de bajo peso molecular (defensinas). Proteínas no catiónicas inducibles por IFN-gamma y TNF-alfa. Calprotectinas: complejo proteico presente en el citoplasma de los neutrófilos que inhibe el crecimiento del hongo.

Inmunidad Adaptativa frente a los hongos:

Pacientes con alteraciones de las células T tienen mayor riesgo de padecer una enfermedad fúngica diseminada

La resistencia frente a la mayoría de los hongos patógenos, incluyendo a los dermatofitos dependen de la inmunidad mediada de las células T.

Los niños con inmunodeficiencia primaria con aumento de IgG, con alteración de la producción de IGN - ϒ , también tienen mayor susceptibilidad a las infecciones fúngicas.

Mecanismo para potenciar la sobrevivencia de los hongos:

• Cryptoccus neoformas: Capsula de polisacáridos inhibe la fagocitosis. Contrarrestado por efectos opsonicos del complemento y anticuerpos.

• Histoplasma: Patógeno intracelular que evita ser fagocitado. Altera las vías normales de maduración del fagosoma.
• Dermatofitos: Suprimen las respuestas mediadas por células T del huésped. La respuesta inmunitaria frente a estos patógenos son muy complejas, por lo cual no se conocen en profundidad.

Nuevas estrategias inmunológicas para prevenir y tratar infecciones fúngicas: Los anti fúngicos necesitan ayuda del sistema inmune para ser eficaces. Reducción de inmunodepresión que determina la susceptibilidad frente a los hongos.

Inmunoterapia: Administración de citocinas en pacientes con cáncer.Se usa factor estimulante de la formación de colonias de granulocitos para reducir neutropenia.